Velusetrag para o Tratamento da Pseudo-Obstrução Intestinal Crônica (CIPO).

Critério de inclusão:

• Indivíduos com história de pseudo-obstrução intestinal idiopática crônica ou POIC secundária a doença neurodegenerativa ou desmielinizante.
• Indivíduos com ingestão calórica oral estimada de pelo menos 30% da ingestão calórica diária recomendada por idade e sexo.
• Indivíduos com pelo menos 2 dos 4 sintomas gastrointestinais CIPO cada um dos 2 com uma pontuação ≥3 (em uma escala de 0 a 4) no Dia -1
• Sujeitos que aceitam e são legalmente capazes de fornecer consentimento livre e esclarecido para todos os procedimentos incluídos no protocolo.
• Todos os participantes masculinos sexualmente ativos que são parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar preservativo durante a relação sexual até o 90º dia após o término de todo o estudo.
• As participantes do sexo feminino são elegíveis se forem: i) sem potencial para engravidar ou ii) com potencial para engravidar com resultado negativo no teste de gravidez na triagem e randomização E concordando em usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, com taxa de falha inferior a 1% ao ano) até o final de todo o estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com CIPO primário ou CIPO secundário a outras doenças endócrinas/metabólicas, autoimunes e condições neurológicas que não sejam doenças neurodegenerativas ou desmielinizantes.
• Indivíduos com condições caracterizadas por obstrução intestinal mecânica.
• Tubo nasogástrico, tubo de gastrostomia ou tubo de alimentação de jejunostomia colocado aleatoriamente ou planejado durante todo o estudo, ou estágio 3 da escala de necessidade de alimentos artificiais.
• Presença de disfunção tireoidiana clinicamente relevante não tratada ou disfunção tireoidiana conhecida não bem controlada por tratamento considerado clinicamente significativo pelo investigador.
• Indivíduos com histórico de diabetes na triagem.
• Anormalidades de ECG clinicamente significativas na triagem e randomização.
• Triagem de ECG com QTcF >450 ms em homens ou >470 ms em mulheres ou história familiar de morte súbita cardíaca.
• Indivíduos que requerem uma dieta baixa em galactose.
• Hipersensibilidade ou intolerância documentada à lactulose, lactose ou qualquer excipiente da preparação de lactulose a ser usada para L-BT.
• História de sensibilidade ao velusetrag ou a qualquer um dos excipientes velusetrag ou placebo.
• Uso de escopolamina ou eritromicina dentro de 2 semanas antes da triagem e/ou planejado durante toda a duração do estudo.
• Uso de agonistas do receptor 5-HT4 dentro de 5 dias antes da randomização e/ou planejado durante toda a duração do estudo
• Uso de opioides dentro de 8 semanas a partir da triagem e/ou planejado durante toda a duração do estudo.
• Recebeu fortes inibidores da isoenzima 3A4 (CYP3A4) do citocromo P450 dentro de 2 semanas antes da triagem e/ou planejado durante toda a duração do estudo.
• Recebeu fortes inibidores do transportador de glicoproteína P (P-gp) dentro de 2 semanas antes da triagem e/ou planejado durante toda a duração do estudo.
• Recebeu fortes inibidores do transportador de proteínas de resistência ao câncer de mama dentro de 2 semanas antes da triagem e/ou planejado ao longo da duração do estudo.
• Infecção atual por swab positiva ou suspeita (sob investigação) de COVID-19.
• Câncer (excluindo câncer de pele não melanoma) e/ou necessidade de qualquer tratamento anti-câncer (incluindo radioterapia) nos últimos 5 anos.
• Insuficiência renal grave.
• Níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) >2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); bilirrubina (a menos que seja devido à síndrome de Gilbert) ou fosfatase alcalina (ALP) >1,5 vezes o LSN.
• Insuficiência hepática grave definida como Child-Pugh C.
• História de qualquer um dos seguintes distúrbios cardíacos: i) torsade de pointes, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular; ii) infarto do miocárdio prévio, angina pectoris instável, síndrome coronariana aguda, procedimento de revascularização coronariana ou cerebral ou acidente vascular cerebral nos últimos 18 meses; iii) angina pectoris classe 2-4 durante os últimos 12 meses antes da triagem; iv) insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe III-IV durante os últimos 18 meses antes da triagem.
• Histórico de abuso ou dependência de álcool ou drogas no último ano (avaliação do investigador).
• Qualquer condição de saúde atual significativa que, no julgamento do Investigador, possa: i) comprometer a participação segura do paciente no estudo ou ii) tornar improvável a conclusão do estudo pelo paciente ou iii) tornar improvável a adesão do paciente aos procedimentos do estudo.
• Mulher grávida ou amamentando.
• Uso de qualquer droga experimental dentro de 12 semanas antes da triagem