Velusetrag pour le traitement de la pseudo-obstruction intestinale chronique (OPIC).

Critère d'intégration:

• Sujets ayant des antécédents de pseudo-obstruction intestinale idiopathique chronique ou CIPO secondaire à une maladie neurodégénérative ou démyélinisante.
• Sujets dont l'apport calorique oral estimé est d'au moins 30 % de l'apport calorique quotidien recommandé en fonction de l'âge et du sexe.
• Sujets présentant au moins 2 des 4 symptômes gastro-intestinaux du CIPO, chacun des 2 avec un score ≥ 3 (sur une échelle de 0 à 4) au jour -1
• Sujets acceptant de donner et juridiquement capables de donner un consentement libre et éclairé à toutes les procédures incluses dans le protocole.
• Tous les participants masculins sexuellement actifs qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels jusqu'au 90e jour après la fin de l'ensemble de l'étude.
• Les participantes sont éligibles si elles sont : i) en âge de procréer ou ii) en âge de procréer avec un résultat de test de grossesse négatif lors de la sélection et de la randomisation ET acceptant d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (c'est-à-dire avec un taux d'échec inférieur à 1% par an) jusqu'à la fin de toute l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints de CIPO primaire ou de CIPO secondaire à d'autres maladies endocriniennes / métaboliques, auto-immunes et troubles neurologiques connus autres que les maladies neurodégénératives ou démyélinisantes.
• Sujets atteints d'affections caractérisées par une occlusion intestinale mécanique.
• Sonde nasogastrique, sonde de gastrostomie ou sonde d'alimentation de jéjunostomie en place lors de la randomisation ou prévue pendant toute la durée de l'étude, ou échelle artificielle des besoins alimentaires au stade 3.
• Présence d'un dysfonctionnement thyroïdien cliniquement pertinent non traité ou d'un dysfonctionnement thyroïdien connu mal contrôlé par un traitement jugé cliniquement significatif par l'investigateur.
• Sujets ayant des antécédents de diabète lors du dépistage.
• Anomalies ECG cliniquement significatives lors du dépistage et de la randomisation.
• ECG de dépistage avec un QTcF> 450 msec chez les hommes ou> 470 msec chez les femmes ou des antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
• Sujets nécessitant un régime pauvre en galactose.
• Hypersensibilité ou intolérance documentée au lactulose, au lactose ou à tout excipient de la préparation de lactulose à utiliser pour le L-BT.
• Antécédents de sensibilité au velusetrag ou à l'un des excipients du velusetrag ou du placebo.
• Utilisation de scopolamine ou d'érythromycine dans les 2 semaines précédant le dépistage et/ou planifiée pendant toute la durée de l'étude.
• Utilisation d'agonistes des récepteurs 5-HT4 dans les 5 jours précédant la randomisation et/ou planifiée pendant toute la durée de l'étude
• Utilisation d'opioïdes dans les 8 semaines suivant le dépistage et/ou planifiée pendant toute la durée de l'étude.
• A reçu de puissants inhibiteurs du cytochrome P450-isozyme 3A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant le dépistage et / ou planifiés pendant toute la durée de l'étude.
• A reçu de puissants inhibiteurs du transporteur de la glycoprotéine P (P-gp) dans les 2 semaines précédant le dépistage et / ou prévu pendant toute la durée de l'étude.
• A reçu de puissants inhibiteurs du transporteur de protéines de résistance au cancer du sein dans les 2 semaines précédant le dépistage et / ou prévu pendant toute la durée de l'étude.
• Infection COVID-19 actuelle positive ou suspectée (en cours d'investigation).
• Cancer (hors cancer de la peau autre que le mélanome) et/ou besoin de tout traitement anticancéreux (y compris radiothérapie) au cours des 5 dernières années.
• Insuffisance rénale sévère.
• Taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine (sauf si elle est considérée comme due au syndrome de Gilbert) ou phosphatase alcaline (ALP) > 1,5 fois la LSN.
• Insuffisance hépatique sévère définie par Child-Pugh C.
• Antécédents de l'un des troubles cardiaques suivants : i) torsade de pointes, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ; ii) antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable, de syndrome coronarien aigu, d'intervention de revascularisation coronarienne ou cérébrale ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 18 mois précédents ; iii) angine de poitrine de classe 2 à 4 au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage ; iv) insuffisance cardiaque congestive NYHA classe III-IV au cours des 18 derniers mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à la drogue au cours de la dernière année (jugement de l'investigateur).
• Tout état de santé important actuel qui, de l'avis de l'investigateur, peut : i) compromettre la sécurité de la participation du patient à l'essai ou ii) rendre improbable l'achèvement de l'étude par le patient ou iii) rendre improbable la conformité du patient aux procédures de l'étude.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 12 semaines précédant le dépistage