Velusetrag voor de behandeling van chronische intestinale pseudo-obstructie (CIPO).

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische idiopathische intestinale pseudo-obstructie of CIPO secundair aan neurodegeneratieve of demyeliniserende ziekte.
• Proefpersonen met een geschatte orale calorie-inname van ten minste 30% van de dagelijkse door leeftijd en geslacht aanbevolen calorie-inname.
• Proefpersonen met ten minste 2 van de 4 CIPO-gastro-intestinale symptomen, elk van de 2 met een score ≥3 (op een schaal van 0 tot 4) op dag -1
• Onderwerpen die accepteren en wettelijk in staat zijn om vrije en geïnformeerde toestemming te geven voor alle procedures die in het protocol zijn opgenomen.
• Alle seksueel actieve mannelijke deelnemers die partner zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tot de 90e dag na het einde van het gehele onderzoek.
• Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking als ze: i) niet vruchtbaar zijn of ii) zwanger kunnen worden met een negatief resultaat van de zwangerschapstest bij screening en randomisatie EN ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) tot het einde van de gehele studie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met primaire CIPO of CIPO secundair aan andere bekende endocriene/metabolische, auto-immuunziekten en andere neurologische aandoeningen dan neurodegeneratieve of demyeliniserende ziekten.
• Onderwerpen met aandoeningen die worden gekenmerkt door mechanische darmobstructie.
• Nasogastrische sonde, gastrostomiesonde of voedingssonde voor jejunostomie op zijn plaats bij randomisatie of gepland tijdens de duur van het onderzoek, of kunstmatig voedsel heeft schaalfase 3 nodig.
• Aanwezigheid van onbehandelde klinisch relevante schildklierdisfunctie of bekende schildklierdisfunctie die niet goed onder controle is door een behandeling die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van diabetes bij screening.
• Klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening en randomisatie.
• Screening-ECG met een QTcF >450 msec bij mannen of >470 msec bij vrouwen of familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.
• Proefpersonen die een galactosearm dieet nodig hebben.
• Overgevoeligheid of gedocumenteerde intolerantie voor lactulose, lactose of een van de hulpstoffen van het lactulosepreparaat dat voor L-BT moet worden gebruikt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor velusetrag of een van de hulpstoffen van velusetrag of placebo.
• Gebruik van scopolamine of erythromycine binnen 2 weken voorafgaand aan de screening en/of gepland tijdens de duur van het onderzoek.
• Gebruik van 5-HT4-receptoragonisten binnen 5 dagen voorafgaand aan randomisatie en/of gepland tijdens de duur van het onderzoek
• Gebruik van opioïden binnen 8 weken na screening en/of gepland tijdens de duur van het onderzoek.
• Sterke cytochroom P450-isozym 3A4 (CYP3A4)-remmers gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening en/of gepland tijdens de duur van het onderzoek.
• Sterke P-glycoproteïne (P-gp)-transporterremmers ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening en/of gepland gedurende de duur van het onderzoek.
• Binnen 2 weken voorafgaand aan de screening sterke borstkankerresistente eiwittransportremmers gekregen en/of gepland gedurende de duur van het onderzoek.
• Huidige uitstrijkje-positieve of vermoedelijke (in onderzoek) COVID-19-infectie.
• Kanker (exclusief niet-melanome huidkanker) en/of behoefte aan een kankerbehandeling (inclusief radiotherapie) in de afgelopen 5 jaar.
• Ernstige nierfunctiestoornis.
• Aspartaataminotransferase (AST)- of alaninetransaminase (ALT)-spiegels >2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); bilirubine (tenzij wordt aangenomen dat dit het gevolg is van het syndroom van Gilbert) of alkalische fosfatase (ALP) >1,5 keer ULN.
• Ernstige leverfunctiestoornis gedefinieerd als Child-Pugh C.
• Geschiedenis van een van de volgende hartaandoeningen: i) torsade de pointes, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie; ii) eerder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, acuut coronair syndroom, coronaire of cerebrale revascularisatieprocedure of beroerte in de afgelopen 18 maanden; iii) angina pectoris klasse 2-4 gedurende de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening; iv) congestief hartfalen NYHA klasse III-IV gedurende de laatste 18 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid in het afgelopen jaar (onderzoeker's oordeel).
• Elke huidige significante gezondheidstoestand die naar het oordeel van de onderzoeker: i) de veilige deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen of ii) het onwaarschijnlijk maakt dat de patiënt het onderzoek afrondt of iii) het onwaarschijnlijk maakt dat de patiënt zich aan de onderzoeksprocedures houdt.
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
• Gebruik van een experimenteel geneesmiddel binnen 12 weken voorafgaand aan de screening