Velusetrag para el tratamiento de la pseudoobstrucción intestinal crónica (CIPO).

Criterios de inclusión:

• Sujetos con antecedentes de pseudoobstrucción intestinal idiopática crónica o CIPO secundaria a enfermedad neurodegenerativa o desmielinizante.
• Sujetos con una ingesta calórica oral estimada de al menos el 30% de la ingesta calórica diaria recomendada por edad y sexo.
• Sujetos con al menos 2 de 4 síntomas gastrointestinales de CIPO, cada uno de los 2 con una puntuación ≥3 (en una escala de 0 a 4) en el día -1
• Sujetos que aceptan dar y son legalmente capaces de dar su consentimiento libre e informado a todos los procedimientos incluidos en el protocolo.
• Todos los participantes masculinos sexualmente activos que sean pareja de mujeres en edad fértil deben usar condón durante las relaciones sexuales hasta el día 90 después del final de todo el estudio.
• Las participantes femeninas son elegibles si son: i) en edad fértil o ii) en edad fértil con un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección y aleatorización Y aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, con una tasa de falla de menos de 1% por año) hasta el final de todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con CIPO primaria o CIPO secundaria a otras enfermedades endocrinas/metabólicas, autoinmunes y afecciones neurológicas distintas de las enfermedades neurodegenerativas o desmielinizantes.
• Sujetos con condiciones caracterizadas por obstrucción intestinal mecánica.
• Sonda nasogástrica, sonda de gastrostomía o sonda de alimentación de yeyunostomía colocada en la aleatorización o planificada durante la duración del estudio, o etapa 3 de la escala de necesidad de alimentación artificial.
• Presencia de disfunción tiroidea clínicamente relevante no tratada o disfunción tiroidea conocida no bien controlada por el tratamiento considerado clínicamente significativo por el investigador.
• Sujetos con antecedentes de diabetes en la selección.
• Alteraciones del ECG clínicamente significativas en la selección y la aleatorización.
• ECG de detección con un QTcF >450 mseg en hombres o >470 mseg en mujeres o antecedentes familiares de muerte cardíaca súbita.
• Sujetos que requieren una dieta baja en galactosa.
• Hipersensibilidad o intolerancia documentada a la lactulosa, la lactosa o cualquier excipiente de la preparación de lactulosa que se utilizará para L-BT.
• Antecedentes de sensibilidad a velusetrag, o a cualquiera de los excipientes de velusetrag o placebo.
• Uso de escopolamina o eritromicina dentro de las 2 semanas previas a la selección y/o planificado durante la duración del estudio.
• Uso de agonistas del receptor 5-HT4 dentro de los 5 días previos a la aleatorización y/o planificado a lo largo de la duración del estudio
• Uso de opioides dentro de las 8 semanas posteriores a la selección y/o planificado durante la duración del estudio.
• Recibió inhibidores fuertes del citocromo P450-isozima 3A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas previas a la selección y/o planificado durante la duración del estudio.
• Recibió inhibidores potentes del transportador de glicoproteína P (P-gp) dentro de las 2 semanas previas a la selección y/o planificado durante la duración del estudio.
• Recibió inhibidores potentes del transportador de proteínas resistentes al cáncer de mama en las 2 semanas anteriores a la selección y/o planificado durante la duración del estudio.
• Hisopado positivo actual o sospecha (bajo investigación) de infección por COVID-19.
• Cáncer (excluido el cáncer de piel no melanoma) y/o necesidad de cualquier tratamiento contra el cáncer (también incluida la radioterapia) en los últimos 5 años.
• Insuficiencia renal severa.
• Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) >2.5 veces el límite superior normal (ULN); bilirrubina (a menos que se considere que se debe al síndrome de Gilbert) o fosfatasa alcalina (ALP) >1,5 veces el LSN.
• Insuficiencia hepática grave definida como Child-Pugh C.
• Antecedentes de cualquiera de los siguientes trastornos cardíacos: i) torsade de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular; ii) infarto de miocardio previo, angina de pecho inestable, síndrome coronario agudo, procedimiento de revascularización arterial coronaria o cerebral o accidente cerebrovascular en los últimos 18 meses; iii) angina de pecho clase 2-4 durante los últimos 12 meses antes de la selección; iv) insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA durante los últimos 18 meses antes de la selección.
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o drogas en el último año (a juicio del investigador).
• Cualquier condición de salud significativa actual que, a juicio del investigador, pueda: i) poner en peligro la participación segura del paciente en el ensayo o ii) hacer que sea poco probable que el paciente complete el estudio o iii) hacer que sea poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos del estudio.
• Mujer embarazada o lactante.
• Uso de cualquier fármaco experimental en las 12 semanas anteriores a la selección