Velusetrag for behandling av kronisk intestinal pseudoobstruksjon (CIPO).

Inklusjonskriterier:

• Personer med historie med kronisk idiopatisk intestinal pseudo-obstruksjon eller CIPO sekundært til nevrodegenerativ eller demyeliniserende sykdom.
• Personer med estimert oralt kaloriinntak på minst 30 % av det daglige anbefalte kaloriinntaket for alder og kjønn.
• Personer med minst 2 av 4 CIPO gastrointestinale symptomer, hver av de 2 med en skåre ≥3 (på en 0 til 4 skala) på dag -1
• Emner som aksepterer å gi og lovlig er i stand til å gi fritt og informert samtykke til alle prosedyrer inkludert i protokollen.
• Alle seksuelt aktive mannlige deltakere som er partnere til kvinner i fertil alder, må bruke kondom under samleie til den 90. dagen etter slutten av hele studien.
• Kvinnelige deltakere er kvalifisert hvis de er: i) av ikke-fertil alder eller ii) i fertil alder med et negativt graviditetstestresultat ved screening og randomisering OG samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. med feilrate på mindre enn 1 % per år) til slutten av hele studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med primær CIPO eller CIPO sekundært til andre kjente endokrine/metabolske, autoimmune sykdommer og nevrologiske tilstander andre enn nevrodegenerative eller demyeliniserende sykdommer.
• Personer med tilstander preget av mekanisk tarmobstruksjon.
• Nasogastrisk sonde, gastrostomisonde eller jejunostomi-ernæringssonde på plass ved randomisering eller planlagt gjennom hele studiens varighet, eller kunstig mat trenger skala trinn 3.
• Tilstedeværelse av ubehandlet klinisk relevant skjoldbruskkjerteldysfunksjon eller kjent skjoldbruskdysfunksjon som ikke er godt kontrollert av behandling som vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren.
• Personer med historie med diabetes ved screening.
• Klinisk signifikante EKG-avvik ved screening og randomisering.
• Screening av EKG med QTcF >450 msek hos menn eller >470 msek hos kvinner eller familiehistorie med plutselig hjertedød.
• Personer som trenger et lavt galaktosediett.
• Overfølsomhet eller dokumentert intoleranse overfor laktulose, laktose eller ethvert hjelpestoff i laktulosepreparatet som skal brukes til L-BT.
• Anamnese med følsomhet overfor velusetrag, eller noen av hjelpestoffene velusetrag eller placebo.
• Bruk av scopolamin eller erytromycin innen 2 uker før screening og/eller planlagt gjennom hele studiens varighet.
• Bruk av 5-HT4-reseptoragonister innen 5 dager før randomisering og/eller planlagt gjennom hele studiens varighet
• Bruk av opioider innen 8 uker fra screening og/eller planlagt gjennom hele studiens varighet.
• Mottok sterke cytokrom P450-isozym 3A4 (CYP3A4)-hemmere innen 2 uker før screening og/eller planlagt gjennom hele studiens varighet.
• Mottok sterke P-glykoprotein (P-gp) transporthemmere innen 2 uker før screening og/eller planlagt gjennom hele studiens varighet.
• Mottok sterke brystkreftresistensproteintransporthemmere innen 2 uker før screening og/eller planlagt gjennom hele studiens varighet.
• Nåværende vattpinnepositiv eller mistenkt (under etterforskning) covid-19-infeksjon.
• Kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft) og/eller behov for behandling mot kreft (også strålebehandling) i løpet av de siste 5 årene.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
• Nivåer av aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); bilirubin (med mindre det anses å skyldes Gilberts syndrom) eller alkalisk fosfatase (ALP) >1,5 ganger ULN.
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon definert som Child-Pugh C.
• Anamnese med noen av følgende hjertesykdommer: i) torsade de pointes, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer; ii) tidligere hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, akutt koronarsyndrom, koronararterie eller cerebral revaskulariseringsprosedyre eller hjerneslag i løpet av de siste 18 månedene; iii) angina pectoris klasse 2-4 i løpet av de siste 12 månedene før screening; iv) kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III-IV i løpet av de siste 18 månedene før screening.
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet i løpet av det siste året (etterforskerens vurdering).
• Enhver gjeldende betydelig helsetilstand som etter etterforskerens vurdering kan: i) sette pasientens trygge deltakelse i forsøket i fare eller ii) gjøre det usannsynlig at pasienten fullfører studien eller iii) gjøre det usannsynlig at pasienten overholder studieprosedyrene.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Bruk av ethvert eksperimentelt medikament innen 12 uker før screening