Velusetrag för behandling av kronisk intestinal pseudoobstruktion (CIPO).

Inklusionskriterier:

• Patienter med en historia av kronisk idiopatisk intestinal pseudo-obstruktion eller CIPO sekundärt till neurodegenerativ eller demyeliniserande sjukdom.
• Försökspersoner med ett uppskattat oralt kaloriintag på minst 30 % av det dagliga ålders- och könsrekommenderade kaloriintaget.
• Försökspersoner med minst 2 av 4 CIPO gastrointestinala symtom vart och ett av de 2 med en poäng ≥3 (på en skala 0 till 4) på ​​dag -1
• Försökspersoner som accepterar att tillhandahålla och juridiskt kapabla att ge fritt och informerat samtycke till alla procedurer som ingår i protokollet.
• Alla sexuellt aktiva manliga deltagare som är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda kondom under samlag fram till den 90:e dagen efter slutet av hela studien.
• Kvinnliga deltagare är berättigade om de är: i) i icke-fertil ålder eller ii) i fertil ålder med ett negativt graviditetstestresultat vid screening och randomisering OCH samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod (dvs. med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) fram till slutet av hela studien.

Exklusions kriterier:

• Patienter med primär CIPO eller CIPO sekundär till andra kända endokrina/metabola, autoimmuna sjukdomar och neurologiska tillstånd andra än neurodegenerativa eller demyeliniserande sjukdomar.
• Försökspersoner med tillstånd som kännetecknas av mekanisk tarmobstruktion.
• Nasogastrisk sond, gastrostomisond eller jejunostomimatningssond på plats vid randomisering eller planerad under hela studiens varaktighet, eller artificiell mat behöver skala steg 3.
• Förekomst av obehandlad kliniskt relevant sköldkörteldysfunktion eller känd sköldkörteldysfunktion som inte kontrolleras väl av behandling som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
• Försökspersoner med tidigare diabetes vid screening.
• Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening och randomisering.
• Screening av EKG med QTcF >450 msek hos män eller >470 msek hos kvinnor eller familjehistoria av plötslig hjärtdöd.
• Försökspersoner som kräver en diet med låg galaktos.
• Överkänslighet eller dokumenterad intolerans mot laktulos, laktos eller något hjälpämne i laktulospreparatet som ska användas för L-BT.
• Anamnes med känslighet för velusetrag, eller något av velusetrag- eller placebohjälpämnena.
• Användning av skopolamin eller erytromycin inom 2 veckor före screening och/eller planerad under hela studiens varaktighet.
• Användning av 5-HT4-receptoragonister inom 5 dagar före randomisering och/eller planerad under hela studiens varaktighet
• Användning av opioider inom 8 veckor från screening och/eller planerad under hela studiens varaktighet.
• Fick starka cytokrom P450-isozym 3A4 (CYP3A4)-hämmare inom 2 veckor före screening och/eller planerad under hela studiens varaktighet.
• Fick starka P-glykoprotein (P-gp) transportörhämmare inom 2 veckor före screening och/eller planerade under hela studien.
• Fick starka proteintransportörhämmare för bröstcancerresistens inom 2 veckor före screening och/eller planerad under hela studiens varaktighet.
• Aktuell svabbpositiv eller misstänkt (under utredning) covid-19-infektion.
• Cancer (exklusive icke-melanom hudcancer) och/eller behov av någon cancerbehandling (även inklusive strålbehandling) under de senaste 5 åren.
• Svårt nedsatt njurfunktion.
• Nivåer av aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALAT) >2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); bilirubin (såvida det inte anses bero på Gilberts syndrom) eller alkaliskt fosfatas (ALP) >1,5 gånger ULN.
• Svårt nedsatt leverfunktion definierat som Child-Pugh C.
• Historik med någon av följande hjärtsjukdomar: i) torsade de pointes, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer; ii) tidigare hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, akut kranskärlssyndrom, koronarartär eller cerebral revaskulariseringsprocedur eller stroke under de senaste 18 månaderna; iii) angina pectoris klass 2-4 under de senaste 12 månaderna före screening; iv) Kongestiv hjärtsvikt NYHA klass III-IV under de senaste 18 månaderna före screening.
• Historik om något alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under det senaste året (utredarens bedömning).
• Varje aktuellt betydande hälsotillstånd som enligt utredarens bedömning kan: i) äventyra patientens säkra deltagande i prövningen eller ii) göra det osannolikt att patienten slutför studien eller iii) göra det osannolikt att patienten följer studieprocedurerna.
• Gravid eller ammande kvinna.
• Användning av något experimentellt läkemedel inom 12 veckor före screening