Kan risikoen for AMD moduleres? (AMD_LifeGene)

Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) er den vigtigste årsag til synstab hos mennesker over 55 år i vestlige lande. I 2040 anslås AMD-prævalensen at nå 288 mio. Aldersrelateret makuladegeneration er en multifaktoriel sygdom, der indebærer genetiske og demografiske/miljømæssige risikofaktorer. Adskillige verdensomspændende epidemiologiske undersøgelser karakteriserede AMD fra et epidemiologisk synspunkt og identificerede risikofaktorer for sygdommen, såsom alder og rygevaner, de to mest almindeligt accepterede, udover genetik. De fleste af disse undersøgelser har evalueret de forskellige risikofaktorer fra et enkeltvejssynspunkt, uden at vurdere samspillet mellem gen-livsstil/ernæring/medicin. Nogle få undersøgelser trådte frem i denne sag ved at studere forskellen mellem den genetiske risiko, der tildeles af specifikke og associerede enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er), alene eller i kombination med andre risikofaktorer. Vores gruppe gennemførte det epidemiologiske Coimbra Eye Study (NCT01298674) og vurderede forekomsten af ​​AMD i to kohorter (fra en indlandsbefolkning - Lousã og en kystnær - Mira) og AMD forekomst i kystkohorten. AMD-prævalensen i Mira var ringere end i Lousã, hvilket understregede, at denne population kan have specifikke miljømæssige, livsstils- eller genetiske egenskaber.

Forskelle i større allelfrekvenser blev allerede identificeret i kystpopulationen i AMD-incidensundersøgelsen (NCT02748824), der kunne forklare tidligere fund i både prævalens og forekomst i Mira-populationen, og det blev fundet, at sjældne varianter gav høj risiko for sygdom i denne kystnære kohorte. Forøgelse af stikprøven og analysen af ​​en anden geografisk population ved nu at fokusere på forekomsten og genetiske data fra den indre befolkning i Lousã vil yderligere bidrage til sygdommens genetiske viden i Europa og i forlængelse heraf uddybe viden om genetisk samspil med miljø og livsstil, under begrebet personlig medicin.

AMD_LifeGene er et tværsnitsinterventionsstudie med et enkelt besøg. Undersøgelsesinterventionen består af en blodprøve, der ikke anses for at være en del af AMD rutinemæssig behandling.

De praktiserende læger (praktiserende læger) fra sundhedsafdelingen i Lousã vil henvise deltagere, som allerede har deltaget i den første undersøgelse for at bestemme prævalensen af ​​AMD (NCT01298674).

Denne undersøgelse vil have som primære endepunkter: vurdering af risikofaktorer, herunder demografi, sygehistorie, oftalmisk historie, familiehistorie med AMD, systemiske komorbiditeter og medicin, miljø-, ernærings- og livsstilsvaner, sammen med en komplet fænotypisk karakterisering af AMD på multimodal billeddiagnostisk evaluering og sammenhæng med den genetiske baggrund. Sekundære endepunkter vil være epidemiologisk karakterisering af denne større population med hensyn til forekomst og sygdomsprogression.

Efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular vil deltagerne blive sendt til et enkelt besøg cirka ti år efter deltagerens deltagelse i det epidemiologiske Coimbra Eye Study (NCT01298674). Data om deltagernes demografi, højde og vægt, sygehistorie (generel og oftalmisk), analytiske systemiske parametre, familiehistorie med AMD, nuværende medicin, ernæring/livsstil vil blive indsamlet. For dem, der giver samtykke, vil der blive udtaget en blodprøve til molekylær og genetisk analyse.

Oftalmologisk undersøgelse vil blive udført, herunder synsstyrke, tonometri og multimodal billeddannelse med farvefundusfotografering (CFP), spektraldomæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT), OCT-angiografi (OCTA), fundusautofluorescens (FAF), infrarød billeddannelse (IR). ) og Ultra-Widefield Fundus Imaging (UWF-FI).

Udførte oftalmologiske undersøgelser vil blive analyseret på AIBILI Coimbra Ophthalmology Reading Center (AIBILI-CORC).

Alle indsamlede billeddata vil blive eksporteret til AIBILIs læsecenter (CORC) til centraliseret læsning og bedømmelse, udført i henhold til forudspecificerede bedømmelsesprotokoller af certificerede øjenlæger. Bedømmelsen udføres i to trin:

1. Generel karakter: sygdom/ingen sygdomsstadieinddeling.
2. AMD fænotypisk og stadieklassificering: denne vurdering vil være gældende for de øjne, der blev klassificeret som AMD i det foregående trin.

Gradering vil blive udført ved at klassificere tegnene på AMD i 5 eksklusive stadier (stadie 0-4) ved hjælp af Rotterdams iscenesættelsessystem og desuden med Beckman-klassifikationssystemet. Bedømmelsen udføres med begge øjne. Imidlertid vil AMD-staging, for en individuel deltager, være baseret på det øje, der giver en mere alvorlig status, hvis begge øjne er gradbare. Hvis kun det ene øje er gradbart, vil klassificeringen kun være baseret på det.

Genetisk analyse vil blive udført af International Age-Related Macular Degeneration Gene Consortium (IAMDGC).