Voidaanko AMD:n riskiä moduloida? (AMD_LifeGene)

Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD) on länsimaissa yli 55-vuotiaiden näönmenetyksen suurin syy. Vuoteen 2040 mennessä AMD:n levinneisyys on arviolta 288 miljoonaa. Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma on monitekijäinen sairaus, johon liittyy geneettisiä ja demografisia/ympäristöön liittyviä riskitekijöitä. Useat maailmanlaajuiset epidemiologiset tutkimukset luonnehtivat AMD:tä epidemiologisesta näkökulmasta ja yksilöivät taudin riskitekijät, kuten iän ja tupakointitottumukset, jotka ovat genetiikan lisäksi yleisimmin hyväksyttyjä. Useimmat näistä tutkimuksista ovat arvioineet erilaisia ​​riskitekijöitä yksisuuntaisesta näkökulmasta, eivät arvioineet geenien ja elämäntavan/ravitsemuksen/lääkityksen vuorovaikutusta. Muutamat tutkimukset edistyivät tässä asiassa tutkimalla eroa spesifisten ja niihin liittyvien yksittäisen nukleotidin polymorfismien (SNP) aiheuttaman geneettisen riskin välillä yksin tai yhdessä muiden riskitekijöiden kanssa. Ryhmämme suoritti epidemiologisen Coimbra-silmätutkimuksen (NCT01298674) ja arvioi AMD:n esiintyvyyden kahdessa kohortissa (sisämaan populaatiosta - Lousã ja rannikkoväestöstä - Mira) ja AMD:n esiintyvyyden rannikkokohortissa. AMD:n esiintyvyys Mirassa oli alhaisempi kuin Lousãssa, mikä korostaa, että tällä populaatiolla voi olla erityisiä ympäristö-, elämäntapa- tai geneettisiä ominaisuuksia.

AMD:n esiintymistiheystutkimuksessa (NCT02748824) rannikkoväestössä havaittiin jo eroja tärkeimpien alleelien esiintymistiheydissä, mikä saattaa selittää aiemmat löydökset sekä esiintyvyydestä että ilmaantuvuudesta Mira-populaatiossa, ja todettiin, että harvinaiset muunnelmat aiheuttivat suuren sairauden riskin tällä rannikolla. kohortti. Toisen maantieteellisen populaation otoksen ja analyysin lisääminen keskittymällä nyt Lousãn sisämaan väestön esiintyvyyteen ja geneettisiin tietoihin edistää entisestään sairauden geneettistä tietämystä Euroopassa ja syventää tietämystä geneettisestä vuorovaikutuksesta ympäristön ja elämäntapojen kanssa, henkilökohtaisen lääketieteen käsitteen alla.

AMD_LifeGene on poikkileikkaus, interventiotutkimus, jossa on yksi käynti. Tutkimusinterventio koostuu veren otosta, jota ei pidetä osana AMD:n rutiinihoitoa.

Lousãn terveydenhuollon yksikön yleislääkärit lähettävät osallistujat, jotka ovat jo osallistuneet ensimmäiseen tutkimukseen, määrittääkseen AMD:n (NCT01298674) esiintyvyyden.

Tämän tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet ovat: riskitekijöiden arviointi, mukaan lukien demografiset tiedot, sairaushistoria, silmähistoria, AMD:n sukuhistoria, systeemiset rinnakkaissairaudet ja lääkitys, ympäristö-, ravitsemus- ja elämäntapatottumukset sekä AMD:n täydellinen fenotyyppinen karakterisointi multimodaalisesti. kuvantamisen arviointi ja yhteys geneettiseen taustaan. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat tämän suuremman populaation epidemiologinen karakterisointi ilmaantuvuuden ja taudin etenemisen suhteen.

Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuslomakkeen osallistujat lähetetään yhdelle vierailulle noin kymmenen vuoden kuluttua osallistujan osallistumisesta epidemiologiseen Coimbra-silmätutkimukseen (NCT01298674). Tietoja kerätään osallistujien demografisista tiedoista, pituudesta ja painosta, sairaushistoriasta (yleinen ja oftalminen), analyyttisistä systeemisistä parametreista, AMD:n sukuhistoriasta, nykyisestä lääkityksestä, ravinnosta/elintavoista. Suostumuksen antaneilta otetaan verinäyte molekyyli- ja geneettistä analyysiä varten.

Oftalmologinen tutkimus, mukaan lukien näöntarkkuus, tonometria ja multimodaalinen kuvantaminen Color Fundus Photography (CFP), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), OCT-angiografia (OCTA), silmänpohjan autofluoresenssi (FAF), infrapunakuvaus (IR) avulla. ) ja Ultra-Widefield Fundus Imaging (UWF-FI).

Tehdyt oftalmologiset tutkimukset analysoidaan AIBILI Coimbra Ophthalmology Reading Centerissä (AIBILI-CORC).

Kaikki kerätyt kuvantamistiedot viedään AIBILIN lukukeskukseen (CORC) keskitettyä lukemista ja luokittelua varten. Sertifioidut silmälääkärit suorittavat ennalta määritettyjen arviointikäytäntöjen mukaisesti. Arviointi suoritetaan kahdessa vaiheessa:

1. Yleinen luokitus: sairaus/ei taudin vaihetta.
2. AMD:n fenotyyppi- ja vaiheluokitus: tämä arviointi koskee niitä silmiä, jotka luokiteltiin AMD:ksi edellisessä vaiheessa.

Arviointi suoritetaan luokittelemalla AMD:n merkit viiteen eksklusiiviseen vaiheeseen (vaihe 0-4) käyttäen Rotterdamin luokitusjärjestelmää ja lisäksi Beckman-luokitusjärjestelmää. Arviointi suoritetaan molemmille silmille. Yksittäisen osallistujan AMD-vaiheistus perustuu kuitenkin vakavampaan silmään, jos molemmat silmät ovat luokiteltavissa. Jos vain yksi silmä on arvostettavissa, arviointi perustuu vain siihen.

Geneettisen analyysin suorittaa International Age-Related Macular Degeneration Gene Consortium (IAMDGC).