Le risque de DMLA peut-il être modulé ? (AMD_LifeGene)

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la principale cause de perte de vision chez les personnes de plus de 55 ans dans les pays occidentaux. D'ici 2040, la prévalence de la DMLA est estimée à 288 millions. La dégénérescence maculaire liée à l'âge est une maladie multifactorielle impliquant des facteurs de risque génétiques et démographiques/environnementaux. Plusieurs études épidémiologiques mondiales ont caractérisé la DMLA d'un point de vue épidémiologique, identifiant les facteurs de risque de la maladie, tels que l'âge et les habitudes tabagiques, les deux les plus largement acceptées, outre la génétique. La plupart de ces études ont évalué les différents facteurs de risque d'un point de vue unilatéral, sans évaluer l'interaction gène-mode de vie/nutrition/médicaments. Quelques études se sont avancées sur ce sujet en étudiant la différence entre le risque génétique conféré par des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) spécifiques et associés, seuls ou en combinaison avec d'autres facteurs de risque. Notre groupe a mené l'étude épidémiologique Coimbra Eye (NCT01298674) et a évalué la prévalence de la DMLA dans deux cohortes (d'une population intérieure - Lousã, et d'une population côtière - Mira) et l'incidence de la DMLA dans la cohorte côtière. La prévalence de la DMLA à Mira était inférieure à celle de Lousã, soulignant que cette population peut avoir des caractéristiques environnementales, de mode de vie ou génétiques spécifiques.

Des différences dans les fréquences alléliques majeures ont déjà été identifiées dans la population côtière dans l'étude sur l'incidence de la DMLA (NCT02748824), ce qui pourrait expliquer les résultats antérieurs en matière de prévalence et d'incidence dans la population Mira, et il a été constaté que des variants rares conféraient un risque élevé de maladie dans cette région côtière. cohorte. L'augmentation de l'échantillon et de l'analyse d'une autre population géographique en se concentrant désormais sur l'incidence et les données génétiques de la population intérieure de Lousã contribuera davantage à la connaissance génétique de la maladie en Europe et, par extension, approfondira les connaissances sur l'interaction génétique avec l'environnement et le mode de vie, sous le concept de médecine personnalisée.

AMD_LifeGene est une étude interventionnelle transversale, avec une seule visite. L'intervention à l'étude consiste en une prise de sang, qui n'est pas considérée comme faisant partie des soins de routine de la DMLA.

Les médecins généralistes (MG) de l'unité de soins de santé de Lousã référeront les participants qui ont déjà participé à la première étude pour déterminer la prévalence de la DMLA (NCT01298674).

Cette étude aura comme principaux critères d'évaluation : l'évaluation des facteurs de risque, y compris la démographie, les antécédents médicaux, les antécédents ophtalmiques, les antécédents familiaux de DMLA, les comorbidités systémiques et les habitudes médicamenteuses, environnementales, nutritionnelles et de style de vie, ainsi qu'une caractérisation phénotypique complète de la DMLA sur multimodal évaluation de l'imagerie et association avec le fond génétique. Les critères d'évaluation secondaires seront la caractérisation épidémiologique de cette population plus large en termes d'incidence et de progression de la maladie.

Après avoir signé le formulaire de consentement éclairé, les participants seront soumis à une seule visite environ dix ans après la participation du participant à l'étude épidémiologique Coimbra Eye (NCT01298674). Des données sur les données démographiques, la taille et le poids, les antécédents médicaux (généraux et ophtalmiques), les paramètres systémiques analytiques, les antécédents familiaux de DMLA, les médicaments actuels, la nutrition/le mode de vie des participants seront recueillies. Pour ceux qui donnent leur consentement, un échantillon de sang sera prélevé pour analyse moléculaire et génétique.

Un examen ophtalmologique sera effectué, y compris l'acuité visuelle, la tonométrie et l'imagerie multimodale avec la photographie du fond d'œil en couleur (CFP), la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT), l'angiographie OCT (OCTA), l'autofluorescence du fond d'œil (FAF), l'imagerie infrarouge (IR ) et l'imagerie du fond d'œil à champ ultra-large (UWF-FI).

Les examens ophtalmologiques effectués seront analysés au Centre de lecture en ophtalmologie AIBILI Coimbra (AIBILI-CORC).

Toutes les données d'imagerie collectées seront exportées vers le Centre de lecture d'AIBILI (CORC) pour une lecture et une notation centralisées, effectuées selon des protocoles de notation pré-spécifiés par des évaluateurs ophtalmologistes certifiés. La notation se fera en deux étapes :

1. Classement général : stade maladie/pas de maladie.
2. Classement phénotypique et stade de la DMLA : cette évaluation sera applicable aux yeux qui ont été classés comme DMLA à l'étape précédente.

Le classement sera effectué en classant les signes d'AMD en 5 stades exclusifs (stade 0-4) en utilisant le système de classement de Rotterdam, et en plus, avec le système de classification de Beckman. Le classement sera effectué dans les deux yeux. Cependant, la stadification de la DMLA, pour un participant individuel, sera basée sur l'œil qui présente un état plus grave, si les deux yeux sont gradables. Si un seul œil est gradable, le classement sera basé uniquement sur celui-ci.

L'analyse génétique sera effectuée par l'International Age-Related Macular Degeneration Gene Consortium (IAMDGC).