Modulható-e az AMD kockázata? (AMD_LifeGene)

Az életkorral összefüggő makuladegeneráció (AMD) az 55 év felettiek látásvesztésének fő oka a nyugati országokban. A becslések szerint 2040-re az AMD prevalenciája eléri a 288 milliót. Az életkorral összefüggő makuladegeneráció többtényezős betegség, amely genetikai és demográfiai/környezeti kockázati tényezőket von maga után. Számos világméretű epidemiológiai tanulmány jellemezte az AMD-t epidemiológiai szempontból, azonosítva a betegség kockázati tényezőit, mint például az életkort és a dohányzási szokásokat, amelyek a genetika mellett a legszélesebb körben elfogadottak. A legtöbb ilyen tanulmány a különböző kockázati tényezőket egyoldalúan értékelte, nem pedig a gén-életmód/táplálkozás/gyógyszer kölcsönhatását. Néhány tanulmány lépett előre ebben a kérdésben azáltal, hogy tanulmányozta a különbséget a specifikus és a kapcsolódó egynukleotid polimorfizmusok (SNP-k) által adott genetikai kockázat között, önmagában vagy más kockázati tényezőkkel kombinálva. Csoportunk elvégezte az epidemiológiai Coimbra Eye Study-t (NCT01298674), és felmérte az AMD prevalenciáját két kohorszban (a szárazföldi populációból - Lousã és egy part menti populációból - Mira), valamint az AMD előfordulását a tengerparti kohorszban. Az AMD prevalenciája Mirában alacsonyabb volt, mint Lousãban, hangsúlyozva, hogy ez a populáció sajátos környezeti, életmódbeli vagy genetikai jellemzőkkel rendelkezhet.

Az AMD előfordulási tanulmányában (NCT02748824) már azonosították a fő allélgyakoriság különbségeit a tengerparti populációban, ami magyarázatot adhat a Mira populáció prevalenciájára és incidenciájára vonatkozó korábbi eredményekre, és azt találták, hogy a ritka változatok magas megbetegedési kockázatot jelentenek ezen a tengerparton. kohorsz. Egy másik földrajzi populáció mintájának növelése és elemzése a Lousã szárazföldi lakosságának előfordulási gyakoriságára és genetikai adataira összpontosítva tovább járul majd a betegség genetikai ismereteihez Európában, és kibővítve elmélyíti a környezettel és életmóddal való genetikai kölcsönhatásról szóló ismereteket, személyre szabott orvoslás fogalma alatt.

Az AMD_LifeGene egy keresztmetszeti, intervenciós vizsgálat, egyetlen látogatással. A vizsgálati beavatkozás vérvételből áll, amely nem minősül az AMD rutinkezelésének.

A lousãi egészségügyi osztály háziorvosai az AMD (NCT01298674) prevalenciájának meghatározására küldik be azokat a résztvevőket, akik már részt vettek az első vizsgálatban.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontjai a következők lesznek: kockázati tényezők értékelése, beleértve a demográfiai adatokat, a kórelőzményt, a szemészeti anamnézist, az AMD családi anamnézisét, a szisztémás társbetegségeket és a gyógyszeres kezelést, a környezeti, táplálkozási és életmódbeli szokásokat, valamint az AMD teljes fenotípusos jellemzését multimodálisan. képalkotó értékelés, valamint a genetikai háttérrel való összefüggés. A másodlagos végpont ennek a nagyobb populációnak az incidencia és a betegség progressziója szempontjából történő epidemiológiai jellemzése lesz.

A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap aláírása után a résztvevőket egyetlen látogatásra bocsátják körülbelül tíz évvel azután, hogy a résztvevő részt vett a Coimbra Epidemiologic Eye Study-ban (NCT01298674). Összegyűjtik a résztvevők demográfiai adatait, magasságát és súlyát, kórtörténetét (általános és szemészeti), analitikai szisztémás paramétereket, AMD családi anamnézisét, jelenlegi gyógyszeres kezelését, táplálkozását/életmódját. Azok számára, akik hozzájárulnak, vérmintát vesznek molekuláris és genetikai elemzés céljából.

Szemészeti vizsgálatot végeznek, beleértve a látásélességet, a tonometriát és a multimodális képalkotást Color Fundus Photography (CFP), spektrális tartomány optikai koherencia tomográfia (SD-OCT), OCT angiográfia (OCTA), szemfenék autofluoreszcencia (FAF), infravörös képalkotás (IR) segítségével. ) és Ultra-Widefield Fundus Imaging (UWF-FI).

Az elvégzett szemészeti vizsgálatokat az AIBILI Coimbra Ophthalmology Reading Centerben (AIBILI-CORC) elemzik.

Az összes összegyűjtött képalkotó adatot az AIBILI Reading Centerébe (CORC) exportálják központosított leolvasás és osztályozás céljából, amelyet okleveles szemész osztályozók végeznek előre meghatározott osztályozási protokollok szerint. Az osztályozás két lépésben történik:

1. Általános osztályozás: betegség/nem stádium.
2. AMD fenotípusos és szakaszos besorolás: ez az értékelés azokra a szemekre vonatkozik, amelyeket az előző lépésben AMD-nek minősítettek.

Az osztályozás az AMD jeleinek 5 exkluzív szakaszba (0-4. szakasz) történő besorolásával történik a rotterdami staging rendszerrel, valamint a Beckman osztályozási rendszerrel. Az osztályozás mindkét szemen történik. Az egyes résztvevők AMD-stádiumának meghatározása azonban a súlyosabb állapotot mutató szemen alapul, ha mindkét szem fokozatos. Ha csak az egyik szem minősíthető, akkor az osztályozás csak az alapján történik.

A genetikai elemzést az International Age-Related Macular Degeneration Gene Consortium (IAMDGC) végzi.