Lze riziko pro AMD modulovat? (AMD_LifeGene)

Věkem podmíněná makulární degenerace (AMD) je hlavní příčinou ztráty zraku u lidí starších 55 let v západních zemích. Odhaduje se, že do roku 2040 prevalence AMD dosáhne 288 milionů. Věkem podmíněná makulární degenerace je multifaktoriální onemocnění, které zahrnuje genetické a demografické/environmentální rizikové faktory. Několik celosvětových epidemiologických studií charakterizovalo AMD z epidemiologického hlediska, přičemž identifikovaly rizikové faktory onemocnění, jako je věk a kuřácké návyky, dva nejrozšířenější vedle genetiky. Většina těchto studií hodnotila různé rizikové faktory z jednosměrného hlediska, aniž by posuzovala souhru gen-životní styl/výživa/léčba. Několik studií postoupilo v této věci kupředu studiem rozdílu mezi genetickým rizikem způsobeným specifickými a přidruženými jednonukleotidovými polymorfismy (SNP), samotnými nebo v kombinaci s jinými rizikovými faktory. Naše skupina provedla epidemiologickou studii Coimbra Eye Study (NCT01298674) a hodnotila prevalenci AMD ve dvou kohortách (z vnitrozemské populace - Lousã a pobřežní - Mira) a incidenci AMD v pobřežní kohortě. Prevalence AMD v Mira byla nižší než v Lousã, což zdůrazňovalo, že tato populace může mít specifické environmentální, životní nebo genetické vlastnosti.

Rozdíly ve frekvencích hlavních alel byly již identifikovány v pobřežní populaci ve studii výskytu AMD (NCT02748824), což by mohlo vysvětlovat předchozí zjištění v prevalenci i incidenci v populaci Mira, a bylo zjištěno, že vzácné varianty propůjčují vysoké riziko onemocnění v této pobřežní populaci. kohorta. Rozšíření vzorku a analýzy jiné geografické populace tím, že se nyní zaměříme na incidenci a genetická data z vnitrozemské populace Lousã, dále přispěje ke genetickým znalostem onemocnění v Evropě a dále prohloubí znalosti o genetické souhře s prostředím a životním stylem, pod konceptem personalizované medicíny.

AMD_LifeGene je průřezová intervenční studie s jedinou návštěvou. Intervence studie sestává z odběru krve, který není považován za součást rutinní péče o AMD.

Praktičtí lékaři ze zdravotnické jednotky v Lousã doporučí účastníky, kteří se již zúčastnili první studie, aby určili prevalenci AMD (NCT01298674).

Tato studie bude mít jako primární cílové body: posouzení rizikových faktorů včetně demografie, anamnézy, oční anamnézy, rodinné anamnézy AMD, systémových komorbidit a medikace, environmentálních, výživových a životních návyků, spolu s kompletní fenotypovou charakteristikou AMD na multimodálním zobrazovací hodnocení a spojení s genetickým pozadím. Sekundárními cílovými body bude epidemiologická charakterizace této větší populace z hlediska incidence a progrese onemocnění.

Po podepsání formuláře informovaného souhlasu budou účastníci podrobeni jediné návštěvě přibližně deset let po účasti účastníka v Epidemiologic Coimbra Eye Study (NCT01298674). Budou shromažďovány údaje o demografii účastníků, výšce a váze, anamnéze (všeobecné a oftalmologické), analytických systémových parametrech, rodinné anamnéze AMD, současné medikaci, výživě/životním stylu. Těm, kteří dají souhlas, bude odebrán vzorek krve pro molekulární a genetickou analýzu.

Bude provedeno oftalmologické vyšetření včetně zrakové ostrosti, tonometrie a multimodálního zobrazení pomocí barevné fundusové fotografie (CFP), spektrální doménové optické koherenční tomografie (SD-OCT), OCT angiografie (OCTA), autofluorescence fundu (FAF), infračerveného zobrazování (IR ) a Ultra-Widefield Fundus Imaging (UWF-FI).

Provedená oftalmologická vyšetření budou analyzována v AIBILI Coimbra Oftalmology Reading Center (AIBILI-CORC).

Všechna shromážděná zobrazovací data budou exportována do AIBILI Reading Center (CORC) pro centralizované čtení a klasifikaci, prováděné podle předem specifikovaných klasifikačních protokolů certifikovanými oftalmology srovnávači. Hodnocení bude probíhat ve dvou krocích:

1. Obecné hodnocení: stádium onemocnění/žádné onemocnění.
2. Hodnocení fenotypu a stádia AMD: toto hodnocení bude použitelné pro ty oči, které byly v předchozím kroku klasifikovány jako AMD.

Klasifikace bude provedena klasifikací znaků AMD do 5 exkluzivních fází (fáze 0-4) pomocí rotterdamského stagingového systému a navíc pomocí Beckmanova klasifikačního systému. Hodnocení bude provedeno na obou očích. Nicméně staging AMD pro jednotlivého účastníka bude založen na oku, které představuje závažnější stav, pokud jsou obě oči gradovatelné. Pokud je gradovatelné pouze jedno oko, bude hodnocení vycházet pouze z něj.

Genetická analýza bude provedena Mezinárodním konsorciem genů pro věkem související makulární degeneraci (IAMDGC).