Il rischio di AMD può essere modulato? (AMD_LifeGene)

La degenerazione maculare legata all'età (AMD) è la principale causa di perdita della vista nelle persone di età superiore ai 55 anni nei paesi occidentali. Entro il 2040, si stima che la prevalenza di AMD raggiungerà i 288 milioni. La degenerazione maculare legata all'età è una malattia multifattoriale, che implica fattori di rischio genetici e demografici/ambientali. Diversi studi epidemiologici a livello mondiale hanno caratterizzato l'AMD dal punto di vista epidemiologico, identificando i fattori di rischio per la malattia, come l'età e l'abitudine al fumo, i due più ampiamente accettati, oltre alla genetica. La maggior parte di questi studi ha valutato i diversi fattori di rischio da un punto di vista unidirezionale, non valutando l'interazione gene-stile di vita/alimentazione/farmaci. Alcuni studi si sono fatti avanti su questo argomento studiando la differenza tra il rischio genetico conferito da polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) specifici e associati, da soli o in combinazione con altri fattori di rischio. Il nostro gruppo ha condotto lo studio epidemiologico sull'occhio di Coimbra (NCT01298674) e ha valutato la prevalenza di AMD in due coorti (da una popolazione interna - Lousã e una costiera - Mira) e l'incidenza di AMD nella coorte costiera. La prevalenza di AMD a Mira era inferiore a quella di Lousã, sottolineando che questa popolazione può avere specifiche caratteristiche ambientali, di stile di vita o genetiche.

Differenze nelle principali frequenze alleliche erano già state identificate nella popolazione costiera nello studio sull'incidenza dell'AMD (NCT02748824) che potrebbe spiegare i risultati precedenti sia nella prevalenza che nell'incidenza nella popolazione Mira, ed è stato riscontrato che le varianti rare conferivano un alto rischio di malattia in questa popolazione costiera coorte. Aumentare il campione e l'analisi di un'altra popolazione geografica concentrandosi ora sull'incidenza e sui dati genetici della popolazione interna di Lousã contribuirà ulteriormente alla conoscenza genetica della malattia in Europa e, per estensione, approfondirà la conoscenza sull'interazione genetica con l'ambiente e lo stile di vita, sotto il concetto di medicina personalizzata.

AMD_LifeGene è uno studio interventistico trasversale, con un'unica visita. L'intervento in studio consiste in un prelievo di sangue, che non è considerato parte della cura di routine dell'AMD.

I medici generici (GP) dell'unità sanitaria di Lousã indirizzeranno i partecipanti che hanno già partecipato al primo studio per determinare la prevalenza dell'AMD (NCT01298674).

Questo studio avrà come endpoint primari: valutazione dei fattori di rischio tra cui dati demografici, anamnesi, anamnesi oftalmica, storia familiare di AMD, comorbilità sistemiche e abitudini terapeutiche, ambientali, nutrizionali e di stile di vita, insieme a una completa caratterizzazione fenotipica dell'AMD su multimodale valutazione di imaging e associazione con il background genetico. Gli endpoint secondari saranno la caratterizzazione epidemiologica di questa popolazione più ampia in termini di incidenza e progressione della malattia.

Dopo aver firmato il modulo di consenso informato, i partecipanti verranno sottoposti a un'unica visita circa dieci anni dopo la partecipazione del partecipante all'Epidemiologic Coimbra Eye Study (NCT01298674). Verranno raccolti dati su dati demografici, altezza e peso dei partecipanti, anamnesi (generale e oftalmica), parametri sistemici analitici, storia familiare di AMD, farmaci attuali, alimentazione/stile di vita. Per coloro che daranno il consenso, verrà prelevato un campione di sangue per analisi molecolari e genetiche.

Verrà eseguito l'esame oftalmologico compresa l'acuità visiva, la tonometria e l'imaging multimodale con Color Fundus Photography (CFP), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), OCT Angiography (OCTA), Fundus Autofluorescence (FAF), Infrared imaging (IR ) e Ultra-Widefield Fundus Imaging (UWF-FI).

Gli esami oftalmologici eseguiti saranno analizzati presso il Centro di lettura oftalmologica AIBILI Coimbra (AIBILI-CORC).

Tutti i dati di imaging raccolti verranno esportati al Centro di lettura (CORC) di AIBILI per la lettura e la classificazione centralizzate, eseguite secondo protocolli di classificazione pre-specificati da selezionatori oculisti certificati. La valutazione avverrà in due fasi:

1. Classificazione generale: malattia/nessuna stadiazione della malattia.
2. Classificazione del fenotipo e dello stadio dell'AMD: questa valutazione sarà applicabile a quegli occhi che sono stati classificati come AMD nel passaggio precedente.

La classificazione verrà effettuata classificando i segni di AMD in 5 stadi esclusivi (fase 0-4) utilizzando il sistema di stadiazione di Rotterdam e, in aggiunta, con il sistema di classificazione Beckman. La classificazione verrà eseguita in entrambi gli occhi. Tuttavia, la stadiazione dell'AMD, per un singolo partecipante, si baserà sull'occhio che presenta uno stato più grave, se entrambi gli occhi sono graduabili. Se solo un occhio è valutabile, la valutazione si baserà solo su di esso.

L'analisi genetica sarà eseguita dall'International Age-Related Macular Degeneration Gene Consortium (IAMDGC).