Kann das Risiko für AMD moduliert werden? (AMD_LifeGene)

Altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist die Hauptursache für Sehverlust bei Menschen über 55 Jahren in westlichen Ländern. Bis 2040 wird die AMD-Prävalenz auf 288 Millionen geschätzt. Die altersbedingte Makuladegeneration ist eine multifaktorielle Erkrankung, die genetische und demografische/umweltbedingte Risikofaktoren impliziert. Mehrere weltweite epidemiologische Studien charakterisierten AMD von einem epidemiologischen Standpunkt aus und identifizierten Risikofaktoren für die Krankheit, wie Alter und Rauchgewohnheiten, die zwei am weitesten verbreiteten neben der Genetik. Die meisten dieser Studien haben die verschiedenen Risikofaktoren aus einer einzigen Perspektive bewertet, ohne das Zusammenspiel von Genen, Lebensstil, Ernährung und Medikamenten zu bewerten. Einige Studien haben diesbezüglich Fortschritte gemacht, indem sie den Unterschied zwischen dem genetischen Risiko untersucht haben, das durch spezifische und assoziierte Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) allein oder in Kombination mit anderen Risikofaktoren übertragen wird. Unsere Gruppe führte die epidemiologische Coimbra-Augenstudie (NCT01298674) durch und bewertete die Prävalenz von AMD in zwei Kohorten (von einer Binnenbevölkerung – Lousã und einer Küstenbevölkerung – Mira) und die AMD-Inzidenz in der Küstenkohorte. Die AMD-Prävalenz in Mira war geringer als in Lousã, was betont, dass diese Bevölkerungsgruppe spezifische Umwelt-, Lebensstil- oder genetische Merkmale aufweisen kann.

In der AMD-Inzidenzstudie (NCT02748824) wurden bereits Unterschiede bei den Hauptallelhäufigkeiten in der Küstenpopulation identifiziert, die frühere Ergebnisse sowohl zur Prävalenz als auch zur Inzidenz in der Mira-Population erklären könnten, und es wurde festgestellt, dass seltene Varianten ein hohes Krankheitsrisiko in dieser Küstenpopulation mit sich brachten Kohorte. Die Erhöhung der Stichprobe und Analyse einer anderen geografischen Population, indem man sich jetzt auf die Inzidenz und genetischen Daten der Binnenpopulation von Lousã konzentriert, wird weiter zum genetischen Wissen über Krankheiten in Europa beitragen und dadurch das Wissen über das genetische Zusammenspiel mit Umwelt und Lebensstil vertiefen. unter dem Begriff der personalisierten Medizin.

AMD_LifeGene ist eine interventionelle Querschnittsstudie mit einem einzigen Besuch. Die Studienintervention besteht aus einer Blutentnahme, die nicht als Teil der AMD-Routineversorgung gilt.

Die Allgemeinmediziner (GP) der Gesundheitsstation von Lousã werden Teilnehmer, die bereits an der ersten Studie teilgenommen haben, überweisen, um die Prävalenz von AMD (NCT01298674) zu bestimmen.

Diese Studie wird als primäre Endpunkte haben: Bewertung von Risikofaktoren, einschließlich Demografie, Krankengeschichte, Augengeschichte, Familienanamnese von AMD, systemischen Komorbiditäten und Medikation, Umwelt-, Ernährungs- und Lebensstilgewohnheiten, zusammen mit einer vollständigen phänotypischen Charakterisierung von AMD auf multimodalem Weg bildgebende Auswertung und Assoziation mit dem genetischen Hintergrund. Sekundäre Endpunkte werden die epidemiologische Charakterisierung dieser größeren Population in Bezug auf Inzidenz und Krankheitsverlauf sein.

Nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung werden die Teilnehmer ungefähr zehn Jahre nach der Teilnahme des Teilnehmers an der epidemiologischen Coimbra-Augenstudie (NCT01298674) einem einzigen Besuch unterzogen. Es werden Daten zu demografischen Daten, Größe und Gewicht der Teilnehmer, Krankengeschichte (allgemein und ophthalmisch), analytische systemische Parameter, familiäre Vorgeschichte von AMD, aktuelle Medikation, Ernährung/Lebensstil erhoben. Für diejenigen, die ihre Zustimmung geben, wird eine Blutprobe zur molekularen und genetischen Analyse entnommen.

Die ophthalmologische Untersuchung wird durchgeführt, einschließlich Sehschärfe, Tonometrie und multimodaler Bildgebung mit Farb-Fundusfotografie (CFP), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), OCT-Angiographie (OCTA), Fundus-Autofluoreszenz (FAF), Infrarot-Bildgebung (IR). ) und Ultra-Widefield Fundus Imaging (UWF-FI).

Die durchgeführten ophthalmologischen Untersuchungen werden im AIBILI Coimbra Ophthalmology Reading Center (AIBILI-CORC) analysiert.

Alle gesammelten Bilddaten werden zum zentralisierten Lesen und Benoten in das AIBILI-Lesezentrum (CORC) exportiert, das gemäß vorab festgelegten Bewertungsprotokollen von zertifizierten Augenärzten durchgeführt wird. Die Benotung erfolgt in zwei Schritten:

1. Allgemeine Einstufung: Krankheits-/keine Krankheitsstadieneinteilung.
2. AMD-Phänotyp und Stadieneinstufung: Diese Bewertung gilt für die Augen, die im vorherigen Schritt als AMD eingestuft wurden.

Die Einstufung erfolgt durch Einstufung der AMD-Anzeichen in 5 exklusive Stadien (Stadium 0-4) unter Verwendung des Rotterdam-Staging-Systems und zusätzlich mit dem Beckman-Klassifikationssystem. Die Einstufung erfolgt an beiden Augen. Die AMD-Klassifizierung für einen einzelnen Teilnehmer basiert jedoch auf dem Auge, das einen schwerwiegenderen Status aufweist, wenn beide Augen gradierbar sind. Wenn nur ein Auge benotebar ist, basiert die Einstufung nur darauf.

Die genetische Analyse wird vom International Age-Related Macular Degeneration Gene Consortium (IAMDGC) durchgeführt.