Можно ли модулировать риск развития AMD? (AMD_LifeGene)

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является основной причиной потери зрения у людей старше 55 лет в западных странах. По оценкам, к 2040 году распространенность ВМД достигнет 288 миллионов человек. Возрастная дегенерация желтого пятна является многофакторным заболеванием, подразумевающим генетические и демографические/экологические факторы риска. Несколько всемирных эпидемиологических исследований охарактеризовали ВМД с эпидемиологической точки зрения, выявив факторы риска заболевания, такие как возраст и привычки курения, два наиболее широко распространенных, помимо генетики. В большинстве этих исследований различные факторы риска оценивались с одной точки зрения, без оценки взаимодействия генов и образа жизни/питания/лекарств. Несколько исследований продвинулись вперед в этом вопросе, изучая разницу между генетическим риском, связанным со специфическими и ассоциированными однонуклеотидными полиморфизмами (SNP), отдельно или в сочетании с другими факторами риска. Наша группа провела эпидемиологическое исследование глаз в Коимбре (NCT01298674) и оценила распространенность ВМД в двух когортах (внутриконтинентальной популяции — Лоуса и прибрежной — Мира) и заболеваемость ВМД в прибрежной когорте. Распространенность ВМД в Мире была ниже, чем в Лоуса, что подчеркивает, что эта популяция может иметь специфические экологические, образ жизни или генетические характеристики.

Различия в частотах основных аллелей уже были выявлены в прибрежной популяции в исследовании заболеваемости ВМД (NCT02748824), что может объяснить предыдущие результаты как распространенности, так и заболеваемости в популяции Мира, и было обнаружено, что редкие варианты обуславливают высокий риск заболевания в этой прибрежной популяции. когорта. Увеличение выборки и анализа другой географической популяции путем сосредоточения внимания на заболеваемости и генетических данных от внутреннего населения Лоузы будет способствовать дальнейшему расширению генетических знаний о болезни в Европе и, в более широком смысле, углубит знания о генетическом взаимодействии с окружающей средой и образом жизни. в рамках концепции персонализированной медицины.

AMD_LifeGene — перекрестное интервенционное исследование с одним посещением. Вмешательство исследования состоит из забора крови, который не считается частью рутинного ухода за AMD.

Врачи общей практики (GP) из отделения здравоохранения Луза направят участников, которые уже участвовали в первом исследовании, для определения распространенности AMD (NCT01298674).

Это исследование будет иметь в качестве основных конечных точек: оценку факторов риска, включая демографические данные, историю болезни, офтальмологический анамнез, семейный анамнез ВМД, системные сопутствующие заболевания и лекарства, экологические, пищевые и образ жизни, а также полную фенотипическую характеристику ВМД на мультимодальных оценка изображений и связь с генетическим фоном. Вторичными конечными точками будут эпидемиологические характеристики этой более крупной популяции с точки зрения заболеваемости и прогрессирования заболевания.

После подписания формы информированного согласия участники будут отправлены на один визит примерно через десять лет после участия участника в эпидемиологическом исследовании глаз в Коимбре (NCT01298674). Будут собраны данные о демографических данных участников, росте и весе, истории болезни (общей и офтальмологической), аналитических системных параметрах, семейном анамнезе ВМД, текущих лекарствах, питании/образе жизни. У тех, кто даст согласие, будет взят образец крови для молекулярно-генетического анализа.

Будет проведено офтальмологическое обследование, включая определение остроты зрения, тонометрию и мультимодальную визуализацию с помощью цветной фотографии глазного дна (CFP), спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT), ОКТ-ангиографии (OCTA), автофлуоресценции глазного дна (FAF), инфракрасной визуализации (IR). ) и сверхширокоугольная визуализация глазного дна (UWF-FI).

Проведенные офтальмологические обследования будут проанализированы в офтальмологическом читальном центре AIBILI Coimbra (AIBILI-CORC).

Все собранные данные изображений будут экспортированы в Центр чтения AIBILI (CORC) для централизованного считывания и оценки, выполненной в соответствии с заранее определенными протоколами оценки сертифицированными офтальмологами. Оценка будет проходить в два этапа:

1. Общая классификация: заболевание/отсутствие стадии заболевания.
2. Фенотипическая и стадия ВМД: эта оценка будет применима к тем глазам, которые были классифицированы как ВМД на предыдущем этапе.

Оценка будет проводиться путем классификации признаков ВМД на 5 исключительных стадий (этапы 0-4) с использованием системы стадирования Роттердама и дополнительно с помощью системы классификации Бекмана. Оценка будет проводиться на обоих глазах. Тем не менее, стадия ВМД для отдельного участника будет основываться на глазе с более тяжелым статусом, если оба глаза поддаются оценке. Если оценивается только один глаз, оценка будет основываться только на нем.

Генетический анализ будет выполнен Международным консорциумом генов возрастной макулярной дегенерации (IAMDGC).