Kan risikoen for AMD moduleres? (AMD_LifeGene)

Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) er den viktigste årsaken til synstap hos personer over 55 år i vestlige land. Innen 2040 anslås AMD-prevalensen å nå 288 millioner. Aldersrelatert makuladegenerasjon er en multifaktoriell sykdom, som innebærer genetiske og demografiske/miljømessige risikofaktorer. Flere verdensomspennende epidemiologiske studier karakteriserte AMD fra et epidemiologisk synspunkt, og identifiserte risikofaktorer for sykdommen, som alder og røykevaner, de to mest aksepterte, foruten genetikk. De fleste av disse studiene har evaluert de forskjellige risikofaktorene fra et enveis synspunkt, og ikke vurdert samspillet mellom gen-livsstil/ernæring/medisinering. Noen få studier gikk videre på denne saken ved å studere forskjellen mellom den genetiske risikoen som tildeles av spesifikke og assosierte enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP), alene eller i kombinasjon med andre risikofaktorer. Vår gruppe gjennomførte den epidemiologiske Coimbra Eye Study (NCT01298674) og vurderte prevalensen av AMD i to kohorter (fra en innlandsbefolkning - Lousã, og en costal en - Mira), og AMD-forekomsten i kystkohorten. AMD-prevalensen i Mira var dårligere enn i Lousã, og understreket at denne populasjonen kan ha spesifikke miljø-, livsstils- eller genetiske egenskaper.

Forskjeller i store allelfrekvenser ble allerede identifisert i kystpopulasjonen i AMD-forekomststudien (NCT02748824) som kan forklare tidligere funn i både prevalens og forekomst i Mira-populasjonen, og det ble funnet at sjeldne varianter ga høy risiko for sykdom i denne kystnære populasjonen. kohort. Å øke utvalget og analysen av en annen geografisk populasjon ved å fokusere nå på forekomsten og genetiske data fra innlandsbefolkningen i Lousã vil ytterligere bidra til sykdommen genetisk kunnskap i Europa, og i forlengelsen vil det utdype kunnskapen om genetisk samspill med miljø og livsstil, under begrepet personlig medisin.

AMD_LifeGene er en tverrsnittsstudie med et enkelt besøk. Studieintervensjonen består av en blodprøve, som ikke anses som en del av AMD rutinemessig behandling.

Allmennleger (fastleger) fra helseavdelingen i Lousã vil henvise deltakere som allerede har deltatt i den første studien for å fastslå prevalensen av AMD (NCT01298674).

Denne studien vil ha som primære endepunkter: vurdering av risikofaktorer inkludert demografi, medisinsk historie, oftalmisk historie, familiehistorie med AMD, systemiske komorbiditeter og medisinering, miljø-, ernærings- og livsstilsvaner, sammen med en fullstendig fenotypisk karakterisering av AMD på multimodal bildevurdering, og assosiasjon med den genetiske bakgrunnen. Sekundære endepunkter vil være epidemiologisk karakterisering av denne større populasjonen når det gjelder forekomst og sykdomsprogresjon.

Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, vil deltakerne bli sendt til et enkelt besøk omtrent ti år etter deltakerens deltakelse i Epidemiologic Coimbra Eye Study (NCT01298674). Data om deltakernes demografi, høyde og vekt, medisinsk historie (generell og oftalmisk), analytiske systemiske parametere, familiehistorie med AMD, nåværende medisinering, ernæring/livsstil vil bli samlet inn. For de som gir samtykke vil det bli tatt blodprøve for molekylær og genetisk analyse.

Oftalmologisk undersøkelse vil bli utført inkludert synsskarphet, tonometri og multimodal avbildning med fargefundusfotografering (CFP), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), OCT Angiography (OCTA), Fundus Autofluorescence (FAF), Infrarød avbildning (IR) ) og Ultra-Widefield Fundus Imaging (UWF-FI).

Oftalmologiske undersøkelser som utføres vil bli analysert ved AIBILI Coimbra Ophthalmology Reading Centre (AIBILI-CORC).

Alle innsamlede bildedata vil bli eksportert til AIBILIs lesesenter (CORC) for sentralisert lesing og gradering, utført i henhold til forhåndsspesifiserte graderingsprotokoller av sertifiserte øyeleger. Graderingen utføres i to trinn:

1. Generell gradering: sykdom/ingen sykdomsstadieinndeling.
2. AMD-fenotypisk og stadiumgradering: denne vurderingen vil gjelde for de øynene som ble gradert som AMD i forrige trinn.

Gradering vil bli utført ved å klassifisere tegnene til AMD i 5 eksklusive stadier (trinn 0-4) ved bruk av Rotterdams iscenesettelsessystem, og i tillegg med Beckman-klassifiseringssystemet. Graderingen vil bli utført på begge øyne. Imidlertid vil AMD-staging, for en individuell deltaker, være basert på øyet som gir en mer alvorlig status, hvis begge øynene er graderbare. Hvis bare ett øye er graderbart, vil graderingen kun baseres på det.

Genetisk analyse vil bli utført av International Age-Related Macular Degeneration Gene Consortium (IAMDGC).