Kan het risico op AMD worden gemoduleerd? (AMD_LifeGene)

Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (LMD) is de belangrijkste oorzaak van verlies van gezichtsvermogen bij mensen ouder dan 55 jaar in westerse landen. Tegen 2040 wordt de prevalentie van LMD geschat op 288 miljoen. Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie is een multifactoriële ziekte, die genetische en demografische/omgevingsrisicofactoren met zich meebrengt. Verschillende wereldwijde epidemiologische onderzoeken karakteriseerden AMD vanuit een epidemiologisch standpunt, waarbij risicofactoren voor de ziekte werden geïdentificeerd, zoals leeftijd en rookgewoonten, de twee meest algemeen aanvaarde naast genetica. De meeste van deze studies hebben de verschillende risicofactoren geëvalueerd vanuit een eenrichtingsperspectief, niet de interactie tussen genen, levensstijl/voeding/medicatie. Een paar studies hebben op dit punt vooruitgang geboekt door het verschil te bestuderen tussen het genetische risico dat wordt veroorzaakt door specifieke en geassocieerde enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNP's), alleen of in combinatie met andere risicofactoren. Onze groep voerde de epidemiologische Coimbra Eye Study (NCT01298674) uit en beoordeelde de prevalentie van AMD in twee cohorten (van een binnenlandse bevolking - Lousã, en een kuststreek - Mira), en de incidentie van AMD in het kustcohort. AMD-prevalentie in Mira was inferieur aan die in Lousã, wat benadrukt dat deze populatie specifieke omgevings-, levensstijl- of genetische kenmerken kan hebben.

Verschillen in de belangrijkste allelfrequenties werden al geïdentificeerd in de kustbevolking in de AMD-incidentiestudie (NCT02748824) die eerdere bevindingen in zowel de prevalentie als de incidentie in de Mira-populatie zouden kunnen verklaren, en er werd ontdekt dat zeldzame varianten een hoog ziekterisico in deze kustbevolking met zich meebrachten. cohort. Het vergroten van de steekproef en analyse van een andere geografische populatie door nu te focussen op de incidentie en genetische gegevens van de bevolking in het binnenland van Lousã zal verder bijdragen aan de genetische kennis over ziekten in Europa, en zal in het verlengde daarvan de kennis over genetische wisselwerking met omgeving en levensstijl verdiepen, onder het concept van gepersonaliseerde geneeskunde.

AMD_LifeGene is een cross-sectionele, interventionele studie met een enkel bezoek. De onderzoeksinterventie bestaat uit een bloedafname, die niet wordt beschouwd als onderdeel van de routinematige zorg voor LMD.

De huisartsen van de zorgeenheid van Lousã zullen deelnemers doorverwijzen die al hebben deelgenomen aan de eerste studie om de prevalentie van AMD te bepalen (NCT01298674).

Deze studie zal als primaire eindpunten hebben: beoordeling van risicofactoren, waaronder demografie, medische geschiedenis, oftalmische geschiedenis, familiegeschiedenis van AMD, systemische comorbiditeit en medicatie, milieu-, voedings- en levensstijlgewoonten, samen met een volledige fenotypische karakterisering van AMD op multimodale beeldvormende evaluatie en associatie met de genetische achtergrond. Secundaire eindpunten zijn epidemiologische karakterisering van deze grotere populatie in termen van incidentie en ziekteprogressie.

Na ondertekening van het toestemmingsformulier zullen de deelnemers ongeveer tien jaar na deelname van de deelnemer aan de epidemiologische Coimbra Eye Study (NCT01298674) een eenmalig bezoek ondergaan. Gegevens over de demografische gegevens van de deelnemers, lengte en gewicht, medische geschiedenis (algemeen en oogheelkundig), analytische systemische parameters, familiegeschiedenis van AMD, huidige medicatie, voeding/levensstijl zullen worden verzameld. Voor degenen die toestemming geven, wordt een bloedmonster afgenomen voor moleculaire en genetische analyse.

Oftalmologisch onderzoek zal worden uitgevoerd, inclusief gezichtsscherpte, tonometrie en multimodale beeldvorming met Color Fundus Photography (CFP), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), OCT Angiography (OCTA), Fundus Autofluorescence (FAF), Infrared imaging (IR). ) en Ultra-Widefield Fundus Imaging (UWF-FI).

Oogheelkundige onderzoeken die worden uitgevoerd, worden geanalyseerd in het AIBILI Coimbra Ophthalmology Reading Centre (AIBILI-CORC).

Alle verzamelde beeldvormingsgegevens worden geëxporteerd naar AIBILI's Reading Centre (CORC) voor gecentraliseerde lezing en beoordeling, uitgevoerd volgens vooraf gespecificeerde beoordelingsprotocollen door gecertificeerde oogartsbeoordelaars. De beoordeling gebeurt in twee stappen:

1. Algemene indeling: stadiëring van ziekte/geen ziekte.
2. AMD-fenotypische en stadiumindeling: deze beoordeling is van toepassing op die ogen die in de vorige stap als AMD zijn beoordeeld.

De classificatie zal worden uitgevoerd door de symptomen van LMD te classificeren in 5 exclusieve stadia (stadium 0-4) met behulp van het Rotterdamse stadiëringssysteem en bovendien met het Beckman-classificatiesysteem. De beoordeling wordt in beide ogen uitgevoerd. AMD-stadiëring, voor een individuele deelnemer, zal echter gebaseerd zijn op het oog dat een ernstiger status heeft, als beide ogen gradeerbaar zijn. Als slechts één oog kan worden beoordeeld, wordt de beoordeling alleen daarop gebaseerd.

Genetische analyse zal worden uitgevoerd door het International Age-Related Macular Degeneration Gene Consortium (IAMDGC).