O risco de AMD pode ser modulado? (AMD_LifeGene)

A degeneração macular relacionada à idade (AMD) é a principal causa de perda de visão em pessoas com mais de 55 anos nos países ocidentais. Em 2040, estima-se que a prevalência da DMRI chegue a 288 milhões. A degeneração macular relacionada à idade é uma doença multifatorial, implicando fatores de risco genéticos e demográficos/ambientais. Vários estudos epidemiológicos mundiais caracterizaram a DMRI do ponto de vista epidemiológico, identificando fatores de risco para a doença, como idade e tabagismo, os dois mais aceitos, além da genética. A maioria desses estudos avaliou os diferentes fatores de risco de um ponto de vista único, não avaliando a interação gene-estilo de vida/nutrição/medicação. Alguns estudos avançaram nessa questão estudando a diferença entre o risco genético conferido por polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) específicos e associados, isoladamente ou em combinação com outros fatores de risco. O nosso grupo realizou o Coimbra Eye Study epidemiológico (NCT01298674) e avaliou a prevalência de DMRI em duas coortes (uma população do interior - Lousã, e uma costeira - Mira), e a incidência de DMRI na coorte costeira. A prevalência de DMRI em Mira foi inferior à da Lousã, realçando que esta população pode ter características ambientais, de estilo de vida ou genéticas específicas.

Diferenças nas frequências alélicas principais já foram identificadas na população costeira no estudo de incidência de DMRI (NCT02748824) que pode explicar achados anteriores tanto na prevalência quanto na incidência na população de Mira, e descobriu-se que variantes raras conferem alto risco de doença nesta região costeira coorte. Aumentar a amostra e a análise de outra população geográfica focando agora na incidência e nos dados genéticos da população do interior da Lousã contribuirá ainda mais para o conhecimento genético da doença na Europa e, por extensão, aprofundará o conhecimento sobre a interação genética com o ambiente e estilo de vida, sob o conceito de medicina personalizada.

AMD_LifeGene é um estudo transversal, intervencional, com uma única visita. A intervenção do estudo consiste em uma coleta de sangue, que não é considerada parte dos cuidados de rotina da DMRI.

Os médicos de clínica geral (GP) da unidade de saúde da Lousã irão encaminhar os participantes que já participaram no primeiro estudo para determinar a prevalência de DMRI (NCT01298674).

Este estudo terá como objetivos primários: avaliação de fatores de risco, incluindo dados demográficos, histórico médico, histórico oftalmológico, histórico familiar de DMRI, comorbidades sistêmicas e medicação, hábitos ambientais, nutricionais e de estilo de vida, juntamente com uma caracterização fenotípica completa da DMRI em multimodal avaliação por imagem e associação com o background genético. Os endpoints secundários serão a caracterização epidemiológica desta população maior em termos de incidência e progressão da doença.

Após a assinatura do termo de consentimento informado, os participantes serão submetidos a uma única visita aproximadamente dez anos após a participação do participante no Epidemiologic Coimbra Eye Study (NCT01298674). Serão coletados dados sobre dados demográficos, peso e altura dos participantes, histórico médico (geral e oftalmológico), parâmetros analíticos sistêmicos, histórico familiar de DMRI, medicação atual, nutrição/estilo de vida. Para aqueles que derem consentimento, uma amostra de sangue será coletada para análise molecular e genética.

O exame oftalmológico será realizado incluindo acuidade visual, tonometria e imagens multimodais com fotografia colorida de fundo (CFP), tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT), angiografia OCT (OCTA), autofluorescência de fundo (FAF), imagem infravermelha (IR ) e Ultra-Widefield Fundus Imaging (UWF-FI).

Os exames oftalmológicos realizados serão analisados ​​no Centro de Leitura de Oftalmologia AIBILI Coimbra (AIBILI-CORC).

Todos os dados de imagem coletados serão exportados para o AIBILI's Reading Center (CORC) para leitura e classificação centralizadas, realizadas de acordo com protocolos de classificação pré-especificados por avaliadores oftalmologistas certificados. A classificação será realizada em duas etapas:

1. Classificação geral: estadiamento doença/sem doença.
2. Classificação fenotípica e estágio da AMD: esta avaliação será aplicável aos olhos que foram classificados como AMD na etapa anterior.

A classificação será realizada classificando os sinais de DMRI em 5 estágios exclusivos (estágio 0-4) usando o sistema de estadiamento de Rotterdam e, adicionalmente, com o sistema de classificação de Beckman. A classificação será realizada em ambos os olhos. No entanto, o estadiamento da DMRI, para um participante individual, será baseado no olho que apresenta um estado mais grave, se ambos os olhos forem graduáveis. Se apenas um olho for graduável, a classificação será baseada apenas nele.

A análise genética será realizada pelo International Age-Related Macular Degeneration Gene Consortium (IAMDGC).