¿Se puede modular el riesgo de AMD? (AMD_LifeGene)

La degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) es la principal causa de pérdida de visión en personas mayores de 55 años en los países occidentales. Para el 2040, se estima que la prevalencia de AMD alcance los 288 millones. La degeneración macular relacionada con la edad es una enfermedad multifactorial, lo que implica factores de riesgo genéticos y demográficos/ambientales. Varios estudios epidemiológicos a nivel mundial caracterizaron la DMAE desde un punto de vista epidemiológico, identificando factores de riesgo para la enfermedad, como la edad y el tabaquismo, los dos más aceptados, además de la genética. La mayoría de estos estudios han evaluado los diferentes factores de riesgo desde un punto de vista unidireccional, sin evaluar la interacción gen-estilo de vida/nutrición/medicación. Algunos estudios dieron un paso adelante en este tema al estudiar la diferencia entre el riesgo genético conferido por polimorfismos de nucleótido único (SNP) específicos y asociados, solos o en combinación con otros factores de riesgo. Nuestro grupo realizó el estudio epidemiológico del ojo de Coimbra (NCT01298674) y evaluó la prevalencia de DMAE en dos cohortes (de una población del interior, Lousã, y una costera, Mira), y la incidencia de DMAE en la cohorte costera. La prevalencia de AMD en Mira fue inferior a la de Lousã, lo que enfatiza que esta población puede tener características ambientales, de estilo de vida o genéticas específicas.

Ya se identificaron diferencias en las frecuencias de alelos principales en la población costera en el estudio de incidencia de AMD (NCT02748824) que podrían explicar los hallazgos anteriores tanto en la prevalencia como en la incidencia en la población Mira, y se encontró que las variantes raras conferían un alto riesgo de enfermedad en esta población costera. grupo. Aumentar la muestra y el análisis de otra población geográfica centrándose ahora en la incidencia y los datos genéticos de la población del interior de Lousã contribuirá aún más al conocimiento genético de la enfermedad en Europa y, por extensión, profundizará el conocimiento sobre la interacción genética con el medio ambiente y el estilo de vida. bajo el concepto de medicina personalizada.

AMD_LifeGene es un estudio transversal, de intervención, con una sola visita. La intervención del estudio consiste en una extracción de sangre, que no se considera parte de la atención de rutina de AMD.

Los médicos generales (GP) de la unidad de salud de Lousã derivarán a los participantes que ya participaron en el primer estudio para determinar la prevalencia de AMD (NCT01298674).

Este estudio tendrá como criterios de valoración principales: la evaluación de los factores de riesgo, incluidos datos demográficos, antecedentes médicos, antecedentes oftálmicos, antecedentes familiares de DMAE, comorbilidades sistémicas y medicación, hábitos ambientales, nutricionales y de estilo de vida, junto con una caracterización fenotípica completa de DMAE en pacientes multimodales. evaluación por imágenes y asociación con el antecedente genético. Los criterios de valoración secundarios serán la caracterización epidemiológica de esta población más grande en términos de incidencia y progresión de la enfermedad.

Después de firmar el formulario de consentimiento informado, los participantes se someterán a una sola visita aproximadamente diez años después de la participación del participante en el Estudio Epidemiológico del Ojo de Coimbra (NCT01298674). Se recopilarán datos sobre la demografía de los participantes, altura y peso, historial médico (general y oftálmico), parámetros sistémicos analíticos, historial familiar de AMD, medicación actual, nutrición/estilo de vida. A quienes den su consentimiento, se les tomará una muestra de sangre para análisis molecular y genético.

Se realizará un examen oftalmológico que incluye agudeza visual, tonometría e imágenes multimodales con fotografía de fondo de ojo en color (CFP), tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT), angiografía OCT (OCTA), autofluorescencia de fondo de ojo (FAF), imágenes infrarrojas (IR ) y Ultra-Widefield Fundus Imaging (UWF-FI).

Los exámenes oftalmológicos realizados serán analizados en el Centro de Lectura de Oftalmología AIBILI Coimbra (AIBILI-CORC).

Todos los datos de imágenes recopilados se exportarán al Centro de lectura de AIBILI (CORC) para una lectura y calificación centralizadas, realizadas de acuerdo con protocolos de calificación preespecificados por calificadores oftalmólogos certificados. La calificación se realizará en dos pasos:

1. Clasificación general: estadificación con enfermedad/sin enfermedad.
2. Calificación fenotípica y de etapa de AMD: esta evaluación será aplicable a aquellos ojos que fueron calificados como AMD en el paso anterior.

La calificación se realizará clasificando los signos de AMD en 5 etapas exclusivas (etapa 0-4) utilizando el sistema de estadificación de Rotterdam y, adicionalmente, con el sistema de clasificación de Beckman. La graduación se realizará en ambos ojos. Sin embargo, la estadificación de AMD, para un participante individual, se basará en el ojo que presenta un estado más grave, si ambos ojos son graduables. Si solo se puede calificar un ojo, la calificación se basará solo en él.

El análisis genético será realizado por el Consorcio Internacional de Genes para la Degeneración Macular Relacionada con la Edad (IAMDGC).