Czy ryzyko AMD może być modulowane? (AMD_LifeGene)

Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD) jest główną przyczyną utraty wzroku u osób powyżej 55 roku życia w krajach zachodnich. Szacuje się, że do 2040 roku częstość występowania AMD sięgnie 288 milionów. Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem jest chorobą wieloczynnikową, na którą składają się genetyczne i demograficzne/środowiskowe czynniki ryzyka. Kilka ogólnoświatowych badań epidemiologicznych scharakteryzowało AMD z epidemiologicznego punktu widzenia, identyfikując czynniki ryzyka choroby, takie jak wiek i nałóg palenia, dwa najszerzej akceptowane poza genetyką. Większość z tych badań oceniała różne czynniki ryzyka z jednokierunkowego punktu widzenia, nie oceniając interakcji gen-styl życia/odżywianie/leki. Kilka badań posunęło się naprzód w tej kwestii, badając różnicę między ryzykiem genetycznym wynikającym ze specyficznych i powiązanych polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP), samodzielnie lub w połączeniu z innymi czynnikami ryzyka. Nasza grupa przeprowadziła badanie epidemiologiczne Coimbra Eye Study (NCT01298674) i oceniła częstość występowania AMD w dwóch kohortach (z populacji śródlądowej – Lousã i nadbrzeżnej – Mira) oraz częstość występowania AMD w kohorcie przybrzeżnej. Częstość występowania AMD w Mira była mniejsza niż w Lousã, co podkreśla, że ​​ta populacja może mieć specyficzne cechy środowiskowe, styl życia lub genetyczne.

Różnice w częstości głównych alleli zostały już zidentyfikowane w populacji przybrzeżnej w badaniu zachorowalności na AMD (NCT02748824), które może wyjaśniać wcześniejsze odkrycia zarówno w częstości występowania, jak i częstości występowania w populacji Mira, i stwierdzono, że rzadkie warianty nadawały wysokie ryzyko choroby w tej przybrzeżnej kohorta. Zwiększenie próby i analiza innej populacji geograficznej poprzez skupienie się teraz na zachorowalności i danych genetycznych z populacji śródlądowej Lousã przyczyni się do dalszego poszerzenia wiedzy genetycznej o tej chorobie w Europie, a co za tym idzie, pogłębi wiedzę na temat wzajemnego oddziaływania genów ze środowiskiem i stylem życia, w ramach koncepcji medycyny spersonalizowanej.

AMD_LifeGene to przekrojowe, interwencyjne badanie z jedną wizytą. Interwencja badawcza polega na pobraniu krwi, co nie jest uważane za część rutynowej opieki nad AMD.

Lekarze pierwszego kontaktu (GP) z jednostki opieki zdrowotnej w Lousã skierują uczestników, którzy już uczestniczyli w pierwszym badaniu, w celu określenia częstości występowania AMD (NCT01298674).

Głównymi punktami końcowymi tego badania będą: ocena czynników ryzyka, w tym danych demograficznych, wywiadu medycznego, wywiadu okulistycznego, rodzinnego wywiadu AMD, chorób ogólnoustrojowych i leków, nawyków środowiskowych, żywieniowych i związanych ze stylem życia, wraz z pełną charakterystyką fenotypową AMD na multimodalnych ocena obrazowania i związek z podłożem genetycznym. Drugorzędowymi punktami końcowymi będzie charakterystyka epidemiologiczna tej większej populacji pod względem częstości występowania i postępu choroby.

Po podpisaniu formularza świadomej zgody uczestnicy zostaną skierowani na jedną wizytę około dziesięć lat po udziale uczestnika w Epidemiologic Coimbra Eye Study (NCT01298674). Zostaną zebrane dane dotyczące danych demograficznych uczestników, wzrostu i wagi, historii medycznej (ogólnej i okulistycznej), analitycznych parametrów ogólnoustrojowych, rodzinnej historii AMD, aktualnych leków, odżywiania/stylu życia. Od osób, które wyrażą zgodę zostanie pobrana próbka krwi do badań molekularnych i genetycznych.

Zostanie przeprowadzone badanie okulistyczne, w tym ostrość wzroku, tonometria i obrazowanie multimodalne z kolorową fotografią dna oka (CFP), optyczną tomografią koherencyjną w domenie widmowej (SD-OCT), angiografią OCT (OCTA), autofluorescencją dna oka (FAF), obrazowaniem w podczerwieni (IR) ) i ultraszerokokątne obrazowanie dna oka (UWF-FI).

Wykonane badania okulistyczne zostaną przeanalizowane w Centrum Czytelni Okulistycznych AIBILI Coimbra (AIBILI-CORC).

Wszystkie zebrane dane obrazowe zostaną wyeksportowane do Reading Center (CORC) AIBILI w celu scentralizowanego odczytu i oceny, wykonywanej zgodnie z wcześniej określonymi protokołami oceny przez certyfikowanych okulistów. Klasyfikacja zostanie przeprowadzona w dwóch etapach:

1. Ogólna ocena: stopień zaawansowania choroby/brak choroby.
2. Stopień fenotypu i stopnia zaawansowania AMD: ta ocena będzie miała zastosowanie do tych oczu, które zostały sklasyfikowane jako AMD w poprzednim kroku.

Klasyfikacja zostanie przeprowadzona poprzez klasyfikację objawów AMD na 5 wyłącznych stadiów (stadium 0-4) przy użyciu systemu klasyfikacji Rotterdamskiej oraz dodatkowo systemu klasyfikacji Beckmana. Ocena zostanie przeprowadzona w obu oczach. Jednak stopień zaawansowania AMD dla indywidualnego uczestnika będzie oparty na oku, które ma cięższy stan, jeśli oba oczy można stopniować. Jeśli tylko jedno oko podlega stopniowaniu, ocena będzie oparta tylko na nim.

Analiza genetyczna zostanie przeprowadzona przez Międzynarodowe Konsorcjum Genetyczne Zwyrodnienia Plamki Związanego Z Wiekiem (IAMDGC).