Et første-i-menneskeligt, fase I, åbent, multicenter-studie af NM1F administreret som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab til patienter med avancerede solide tumorer.

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner er ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Personer med histologisk eller cytologisk diagnosticeret ikke-operable lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, hovedsageligt, men ikke begrænset til CRC, TNBC, melanom, OC, og som har udviklet sig trods al standardbehandling eller er intolerante over for al standardterapi, eller for hvem ingen effektiv standard terapi findes
3. Forsøgspersoner skal have mindst 1 evaluerbar læsion som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
4. ECOG PS på 0~2.
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
6. Forsøgspersoner har tilstrækkelig baseline organfunktion og laboratoriedata.
7. Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandlingen.

8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention på tidspunktet for informeret samtykke og fortsætte gennem undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af NM1F og/eller pembrolizumab.

   -

Ekskluderingskriterier:

Kræftrelateret

1. Person med kendt primær tumor eller metastaser i centralnervesystemet (CNS).
2. Anamnese med interkurrente alvorlige kroniske eller aktive infektioner.
3. Har en historie med aktive autoimmune sygdomme, eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Har en historie med symptomatisk interstitiel lungesygdom eller inflammatorisk pneumonitis.
5. Har en historie med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme.
6. Forudgående allogen eller autolog knoglemarvstransplantation eller anden fast organtransplantation.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år (Bemærk: Undtagelser er personer med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden og lokaliseret prostatacancer, som har gennemgået potentielt helbredende behandling. Disse emner er ikke udelukket).

8. Bevis for klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende:

   1. Primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom (SCID)
   2. Samtidig opportunistisk infektion
9. Tilstedeværelse af ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (månedligt eller oftere).

10. Har modtaget tidligere kræftbehandling med følgende behandlinger (angivne tidsperioder er fra sidste dosis af tidligere behandling til første dosis af NM1F):

    1. Enhver behandling rettet mod PVRIG (COM701 eller anden anti-PVRIG mAb) eller anden CD226-aksereceptor (TIGIT eller CD96) til enhver tid.
    2. Kemoterapi, målterapi, immunterapi eller anden anticancerterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
    3. Forudgående strålebehandling ≤ 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af en enkelt fraktion af strålebehandling med henblik på palliation, som er tilladt.
    4. Undersøgelsesterapi: hvis forsøgspersonen har deltaget i en klinisk undersøgelse og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Har modtaget systematisk immunmodulerende lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, såsom thymosin, IL-2, IFN.
12. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Har en nylig større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller forventes at gennemgå en større operation under undersøgelsen.
14. Toksiciteter af tidligere behandlinger er ikke blevet løst til ≤ Grad 1 eller baseline i henhold til NCI-CTCAE v5.0, bortset fra alopeci, hudhyperpigmentering.
15. Forsøgspersoner, der har oplevet grad ≥ 3 irAE'er fra tidligere immunterapier, eller som ophører med immunterapi på grund af immunrelateret toksicitet.
16. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
17. Graviditet eller amning. Kvinder, der er villige til at ophøre med at amme før administration af forsøgslægemidlet og ikke har til hensigt at genoptage amningen, kan blive tilmeldt.
18. Har kendt overfølsomhed over for enten lægemiddelstofferne eller inaktive ingredienser i lægemidlet.
19. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter efterforskerens opfattelse.
20. Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner, eller efter investigatorens vurdering, ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse.

21. Forsøgspersoner, der har kontraindikation for brug af PD-1/PD-L1-antistof (kun for fase 1b).

    -