Pierwsze u ludzi, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I NM1F podawanego w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjenci z rozpoznanymi histologicznie lub cytologicznie nieresekcyjnymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, głównie, ale nie wyłącznie, CRC, TNBC, czerniak, OC, u których wystąpiła progresja pomimo wszystkich standardowych terapii lub nie tolerują wszystkich standardowych terapii, lub u których nie ma skutecznych standardowych terapia istnieje
3. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 nadającą się do oceny zmianę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
4. ECOG PS 0~2.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
6. Pacjenci mają wystarczającą wyjściową czynność narządów i dane laboratoryjne.
7. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.

8. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni z partnerem w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w momencie wyrażenia świadomej zgody i kontynuowania badania do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki NM1F i (lub) pembrolizumabu.

   -

Kryteria wyłączenia:

Związane z rakiem

1. Pacjent ze znanym aktywnym guzem pierwotnym ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami.
2. Historia współistniejących ciężkich, przewlekłych lub czynnych infekcji.
3. Ma historię aktywnych chorób autoimmunologicznych lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Ma historię objawowej śródmiąższowej choroby płuc lub zapalnego zapalenia płuc.
5. Ma historię zaburzeń czynności serca lub klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych.
6. Uprzedni allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub inny przeszczep narządu miąższowego.
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat (Uwaga: wyjątkami są osoby z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry i miejscowym rakiem prostaty, które przeszły terapię potencjalnie leczniczą. Przedmioty te nie są wykluczone).

8. Dowody klinicznie znaczącej immunosupresji, takie jak:

   1. Pierwotny stan niedoboru odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności (SCID)
   2. Jednoczesna infekcja oportunistyczna
9. Obecność niekontrolowanego wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego powtarzanych zabiegów drenażowych (co miesiąc lub częściej).

10. Otrzymał wcześniej leczenie przeciwnowotworowe za pomocą następujących terapii (określone okresy to okres od ostatniej dawki wcześniejszego leczenia do pierwszej dawki NM1F):

    1. Jakakolwiek terapia skierowana przeciwko PVRIG (COM701 lub inne mAb anty-PVRIG) lub inny receptor osi CD226 (TIGIT lub CD96) w dowolnym momencie.
    2. Chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
    3. Wcześniejsza radioterapia ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem pojedynczej frakcji radioterapii w celu leczenia paliatywnego, która jest dozwolona.
    4. Terapia badawcza: jeśli uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Otrzymał systematyczne leki immunomodulujące w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, takie jak tymozyna, IL-2, IFN.
12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Przeszedł niedawno poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub oczekuje się, że zostanie poddany poważnej operacji podczas badania.
14. Toksyczność wcześniejszych terapii nie została zmniejszona do stopnia ≤ 1. lub wartości wyjściowej zgodnie z NCI-CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia i przebarwień skóry.
15. Pacjenci, u których wystąpiły irAE stopnia ≥ 3 w wyniku wcześniejszej immunoterapii lub którzy przerwali immunoterapię z powodu toksyczności pochodzenia immunologicznego.
16. Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymaganiami badania.
17. Ciąża lub laktacja. Kobiety, które chcą przerwać karmienie piersią przed podaniem badanego leku i nie zamierzają wznowić karmienia piersią, mogą zostać włączone.
18. Znana nadwrażliwość na substancje lecznicze lub nieaktywne składniki produktu leczniczego.
19. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, zdaniem śledczego.
20. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do procedur badawczych i ograniczeń badawczych, lub w ocenie badacza, sprawią, że uczestnik nie będzie się kwalifikował do udziału w tym badaniu.

21. Osoby, u których występują przeciwwskazania do stosowania przeciwciała PD-1/PD-L1 (tylko dla fazy 1b).

    -