Een first-in-human, fase I, open-label, multicenter studie van NM1F toegediend als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab aan patiënten met vergevorderde solide tumoren.

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Proefpersonen met histologisch of cytologisch gediagnosticeerde niet-reseceerbare lokaal gevorderde, of metastatische solide tumoren, voornamelijk maar niet beperkt tot CRC, TNBC, melanoom, OC, en die progressie hebben ondanks alle standaardtherapie of intolerant zijn voor alle standaardtherapie, of voor wie geen effectieve standaardtherapie therapie bestaat
3. Proefpersonen moeten ten minste 1 evalueerbare laesie hebben zoals gedefinieerd door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1.
4. ECOG PS van 0~2.
5. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
6. Onderwerpen hebben voldoende basislijn orgaanfunctie en laboratoriumgegevens.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen met een partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie op het moment van geïnformeerde toestemming en doorgaan met het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis NM1F en/of pembrolizumab.

   -

Uitsluitingscriteria:

Kankergerelateerd

1. Proefpersoon met bekende actieve primaire tumor of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Geschiedenis van bijkomende ernstige chronische of actieve infecties.
3. Heeft een voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekten, of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Heeft een voorgeschiedenis van symptomatische interstitiële longziekte of inflammatoire pneumonitis.
5. Heeft een voorgeschiedenis van verminderde hartfunctie of klinisch significante hart- en vaatziekten.
6. Eerdere allogene of autologe beenmergtransplantatie of andere solide orgaantransplantatie.
7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar (Opmerking: Uitzonderingen zijn proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en gelokaliseerde prostaatkanker die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan. Deze onderwerpen zijn niet uitgesloten).

8. Bewijs van klinisch significante immunosuppressie, zoals de volgende:

   1. Primaire immunodeficiëntietoestand zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease (SCID)
   2. Gelijktijdige opportunistische infectie
9. Aanwezigheid van ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (maandelijks of vaker).

10. Heeft eerder een antikankerbehandeling ondergaan met de volgende therapieën (gespecificeerde tijdsperioden zijn van de laatste dosis van de eerdere behandeling tot de eerste dosis NM1F):

    1. Elke therapie gericht tegen PVRIG (COM701 of ander anti-PVRIG mAb) of andere CD226-asreceptor (TIGIT of CD96) op elk moment.
    2. Chemotherapie, doelwittherapie, immunotherapie of andere antikankertherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
    3. Voorafgaande radiotherapie ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling, met uitzondering van een enkele fractie radiotherapie ten behoeve van palliatie, die is toegestaan.
    4. Onderzoekstherapie: als de proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksproduct heeft gekregen.
11. Heeft binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel systematische immunomodulerende geneesmiddelen gekregen, zoals thymosine, IL-2, IFN.
12. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.
13. Heeft recent een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of zal naar verwachting een grote operatie ondergaan tijdens de studie.
14. Toxiciteiten van eerdere therapieën zijn niet verminderd tot ≤ Graad 1 of baseline volgens NCI-CTCAE v5.0, behalve voor alopecia, hyperpigmentatie van de huid.
15. Proefpersonen die graad ≥ 3 irAE's hebben ervaren van eerdere immunotherapieën of die immunotherapie staken vanwege immuungerelateerde toxiciteiten.
16. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
17. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen die bereid zijn te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en niet van plan zijn de borstvoeding te hervatten, kunnen worden ingeschreven.
18. Heeft een bekende overgevoeligheid voor de geneesmiddelsubstanties of niet-actieve ingrediënten in het geneesmiddel.
19. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de onderzoeker.
20. Proefpersonen die niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en studiebeperkingen, of naar het oordeel van de onderzoeker, zouden de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.

21. Proefpersonen die een contra-indicatie hebben voor het gebruik van PD-1/PD-L1-antilichaam (alleen voor fase 1b).

    -