Une première étude multicentrique ouverte de phase I chez l'homme sur le NM1F administré en monothérapie et en association avec le pembrolizumab à des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
2. Sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables diagnostiquées histologiquement ou cytologiquement, principalement, mais sans s'y limiter, le CCR, le TNBC, le mélanome, le CO, et qui ont progressé malgré tout traitement standard ou qui sont intolérants à tout traitement standard, ou pour lesquels aucun standard efficace la thérapie existe
3. Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion évaluable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
4. ECOG PS de 0~2.
5. Espérance de vie ≥ 3 mois.
6. Les sujets ont une fonction organique de base et des données de laboratoire suffisantes.
7. La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement.

8. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace au moment du consentement éclairé et de poursuivre l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de NM1F et/ou de pembrolizumab.

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Critère d'exclusion:

Liés au cancer

1. Sujet présentant une tumeur primaire ou des métastases actives connues du système nerveux central (SNC).
2. Antécédents d'infections chroniques ou actives sévères intercurrentes.
3. A des antécédents de maladies auto-immunes actives ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou de pneumonite inflammatoire.
5. A des antécédents d'altération de la fonction cardiaque ou de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives.
6. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue ou d'autre greffe d'organe solide.
7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années (Remarque : les exceptions sont les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau et d'un cancer localisé de la prostate qui ont subi un traitement potentiellement curatif. Ces sujets ne sont pas exclus).

8. Preuve d'une immunosuppression cliniquement significative telle que :

   1. État d'immunodéficience primaire tel que l'immunodéficience combinée sévère (SCID)
   2. Infection opportuniste concomitante
9. Présence d'un épanchement pleural incontrôlé, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (mensuelles ou plus fréquentes).

10. A déjà reçu un traitement anticancéreux avec les thérapies suivantes (les périodes de temps spécifiées vont de la dernière dose du traitement précédent à la première dose de NM1F) :

    1. Toute thérapie dirigée contre PVRIG (COM701 ou autre mAb anti-PVRIG) ou autre récepteur de l'axe CD226 (TIGIT ou CD96) à tout moment.
    2. Chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou autre thérapie anticancéreuse dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude.
    3. Radiothérapie antérieure ≤ 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception d'une seule fraction de radiothérapie à des fins palliatives, qui est autorisée.
    4. Thérapie expérimentale : si le sujet a participé à une étude clinique et a reçu un produit expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
11. A reçu des médicaments immunomodulateurs systématiques dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, tels que la thymosine, l'IL-2, l'IFN.
12. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
13. A subi une intervention chirurgicale majeure récente dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
14. Les toxicités des traitements antérieurs n'ont pas été résolues à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base selon NCI-CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie et de l'hyperpigmentation cutanée.
15. - Sujets qui ont subi des EI de grade ≥ 3 lors d'immunothérapies antérieures ou qui ont interrompu l'immunothérapie en raison de toxicités liées au système immunitaire.
16. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences de l'étude.
17. Grossesse ou allaitement. Les femmes qui souhaitent interrompre l'allaitement avant l'administration du médicament à l'étude et qui n'ont pas l'intention de reprendre l'allaitement peuvent être inscrites.
18. A une hypersensibilité connue aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs du produit pharmaceutique.
19. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur.
20. Les sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures de l'étude et aux restrictions de l'étude, ou selon le jugement de l'investigateur, rendraient le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.

21. Sujets qui ont une contre-indication à l'utilisation de l'anticorps PD-1/PD-L1 (uniquement pour la phase 1b).

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