První otevřená multicentrická studie fáze I u člověka NM1F podávaná jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem pacientům s pokročilými solidními nádory.

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy jsou v době informovaného souhlasu ve věku ≥ 18 let.
2. Jedinci s histologicky nebo cytologicky diagnostikovanými neresekabilními lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, zejména, ale bez omezení na CRC, TNBC, melanom, OC, a kteří progredovali navzdory veškeré standardní léčbě nebo netolerují veškerou standardní léčbu, nebo pro něž neexistuje žádný účinný standard terapie existuje
3. Subjekty musí mít alespoň 1 hodnotitelnou lézi, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) v1.1.
4. ECOG PS 0~2.
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
6. Subjekty mají dostatečné výchozí orgánové funkce a laboratorní údaje.
7. Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před léčbou.

8. Ženy ve fertilním věku nebo muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce v době informovaného souhlasu a pokračováním studie do 6 měsíců po poslední dávce NM1F a/nebo pembrolizumabu.

   -

Kritéria vyloučení:

Související s rakovinou

1. Subjekt se známým aktivním primárním nádorem nebo metastázami centrálního nervového systému (CNS).
2. Anamnéza interkurentních závažných chronických nebo aktivních infekcí.
3. Má v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění nebo je léčen chronickou systémovou steroidní terapií (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
4. Má v anamnéze symptomatickou intersticiální plicní chorobu nebo zánětlivou pneumonitidu.
5. Má v anamnéze poruchu srdeční funkce nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
6. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo transplantace jiných pevných orgánů.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let (Poznámka: Výjimkou jsou jedinci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže a lokalizovaným karcinomem prostaty, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii. Tyto předměty nejsou vyloučeny).

8. Důkazy o klinicky významné imunosupresi, jako jsou následující:

   1. Stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience (SCID)
   2. Souběžná oportunní infekce
9. Přítomnost nekontrolovaného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadující opakované drenážní procedury (měsíčně nebo častěji).

10. Absolvoval předchozí protinádorovou léčbu následujícími terapiemi (určená časová období jsou od poslední dávky předchozí léčby do první dávky NM1F):

    1. Jakákoli terapie namířená proti PVRIG (COM701 nebo jiné anti-PVRIG mAb) nebo jinému receptoru osy CD226 (TIGIT nebo CD96) kdykoli.
    2. Chemoterapie, cílová terapie, imunoterapie nebo jiná protinádorová terapie během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby.
    3. Předchozí radioterapie ≤ 4 týdny před první dávkou studijní léčby, s výjimkou jedné frakce radioterapie pro účely paliace, která je povolena.
    4. Testovaná terapie: pokud se subjekt účastnil klinické studie a dostal hodnocený produkt během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
11. Dostal systematické imunomodulační léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, jako je thymosin, IL-2, IFN.
12. Dostal živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
13. Prodělal nedávný velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo se očekává, že během studie podstoupí větší chirurgický zákrok.
14. Toxicita předchozích terapií nebyla vyřešena na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu podle NCI-CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie, hyperpigmentace kůže.
15. Jedinci, kteří prodělali irAE stupně ≥ 3 z předchozích imunoterapií nebo kteří přerušili imunoterapii z důvodu imunitně podmíněných toxicit.
16. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie.
17. Těhotenství nebo kojení. Mohou být zařazeny ženy, které jsou ochotny přerušit kojení před podáním studovaného léku a nemají v úmyslu kojení obnovit.
18. Má známou přecitlivělost na léčivé látky nebo neaktivní složky v léčivém produktu.
19. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru vyšetřovatele.
20. Subjekty, které nejsou ochotny nebo schopné dodržovat studijní postupy a studijní omezení, nebo podle úsudku zkoušejícího, by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.

21. Subjekty, které mají kontraindikaci pro použití protilátky PD-1/PD-L1 (pouze pro fázi 1b).

    -