En første-i-menneskelig, fase I, åpen, multisenterstudie av NM1F administrert som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab til pasienter med avanserte solide svulster.

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk diagnostisert uoperable lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster, hovedsakelig men ikke begrenset til CRC, TNBC, melanom, OC, og som har progrediert til tross for all standardbehandling eller er intolerante overfor all standardbehandling, eller for hvem ingen effektiv standard terapi finnes
3. Forsøkspersonene må ha minst 1 evaluerbar lesjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
4. ECOG PS på 0~2.
5. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
6. Forsøkspersonene har tilstrekkelig baseline organfunksjon og laboratoriedata.
7. Kvinne i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandling.

8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med en partner i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon på tidspunktet for informert samtykke og fortsette gjennom studien til 6 måneder etter siste dose av NM1F og/eller pembrolizumab.

   -

Ekskluderingskriterier:

Kreftrelatert

1. Person med kjent primærtumor eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
2. Anamnese med interkurrente alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner.
3. Har en historie med aktive autoimmune sykdommer, eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Har en historie med symptomatisk interstitiell lungesykdom eller inflammatorisk pneumonitt.
5. Har en historie med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer.
6. Tidligere allogen eller autolog benmargstransplantasjon eller annen solid organtransplantasjon.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene (Merk: Unntak er personer med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og lokalisert prostatakreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling. Disse fagene er ikke ekskludert).

8. Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende:

   1. Primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom (SCID)
   2. Samtidig opportunistisk infeksjon
9. Tilstedeværelse av ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (månedlig eller oftere).

10. Har mottatt tidligere kreftbehandling med følgende terapier (spesifiserte tidsperioder er fra siste dose av tidligere behandling til første dose av NM1F):

    1. Enhver terapi rettet mot PVRIG (COM701 eller annen anti-PVRIG mAb) eller annen CD226-aksereseptor (TIGIT eller CD96) når som helst.
    2. Kjemoterapi, målterapi, immunterapi eller annen kreftbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen.
    3. Tidligere strålebehandling ≤ 4 uker før første dose av studiebehandlingen, med unntak av en enkelt fraksjon av strålebehandling for palliasjonsformål, som er tillatt.
    4. Utredningsterapi: hvis forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et forsøksprodukt innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
11. Har fått systematiske immunmodulerende legemidler innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet, som tymosin, IL-2, IFN.
12. Har mottatt en levende vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
13. Har nylig en større operasjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller forventes å gjennomgå større operasjoner i løpet av studien.
14. Toksisiteter fra tidligere behandlinger er ikke løst til ≤ grad 1 eller baseline i henhold til NCI-CTCAE v5.0, bortsett fra alopecia, hudhyperpigmentering.
15. Personer som har opplevd grad ≥ 3 irAE fra tidligere immunterapier eller som avbryter immunterapi på grunn av immunrelaterte toksisiteter.
16. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide med kravene til studien.
17. Graviditet eller amming. Kvinner som er villige til å slutte å amme før administrasjon av studiemedikamentet og ikke har til hensikt å gjenoppta ammingen kan bli registrert.
18. Har kjent overfølsomhet for enten legemiddelstoffene eller inaktive ingredienser i legemiddelproduktet.
19. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter etterforskerens oppfatning.
20. Forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å overholde studieprosedyrer og studierestriksjoner, eller etter etterforskerens vurdering, vil gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.

21. Personer som har kontraindikasjon for bruk av PD-1/PD-L1-antistoff (kun for fase 1b).

    -