Primo studio multicentrico, in aperto, di fase I, sull'uomo, di NM1F somministrato in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab a pazienti con tumori solidi avanzati.

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
2. Soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici non resecabili diagnosticati istologicamente o citologicamente, principalmente ma non limitati a CRC, TNBC, melanoma, OC e che sono progrediti nonostante tutte le terapie standard o sono intolleranti a tutte le terapie standard o per i quali nessuno standard efficace la terapia esiste
3. I soggetti devono avere almeno 1 lesione valutabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
4. PS ECOG di 0~2.
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
6. - I soggetti hanno una funzione d'organo e dati di laboratorio sufficienti al basale.
7. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del trattamento.

8. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace al momento del consenso informato e proseguire lo studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di NM1F e/o pembrolizumab.

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Criteri di esclusione:

Relativo al cancro

1. Soggetto con tumore primario o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attivo noto.
2. Storia di infezioni croniche o attive gravi intercorrenti.
3. - Ha una storia di malattie autoimmuni attive o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite infiammatoria.
5. Ha una storia di compromissione della funzione cardiaca o malattie cardiovascolari clinicamente significative.
6. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o autologo o altro trapianto di organi solidi.
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni (Nota: le eccezioni sono soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle e carcinoma prostatico localizzato che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa. Questi soggetti non sono esclusi).

8. Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente:

   1. Stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave (SCID)
   2. Infezione opportunistica concomitante
9. Presenza di versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (mensilmente o più frequentemente).

10. Ha ricevuto un precedente trattamento antitumorale con le seguenti terapie (i periodi di tempo specificati vanno dall'ultima dose del trattamento precedente alla prima dose di NM1F):

    1. Qualsiasi terapia diretta contro PVRIG (COM701 o altri mAb anti-PVRIG) o altri recettori dell'asse CD226 (TIGIT o CD96) in qualsiasi momento.
    2. Chemioterapia, terapia target, immunoterapia o altra terapia antitumorale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio.
    3. - Precedente radioterapia ≤ 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione di una singola frazione di radioterapia a scopo palliativo, che è consentita.
    4. Terapia sperimentale: se il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
11. - Ha ricevuto farmaci immunomodulatori sistematici entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, come timosina, IL-2, IFN.
12. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
13. Ha subito di recente un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o si prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio.
14. Le tossicità delle terapie precedenti non sono state risolte a ≤ Grado 1 o basale secondo NCI-CTCAE v5.0, ad eccezione di alopecia, iperpigmentazione cutanea.
15. Soggetti che hanno manifestato irAE di grado ≥ 3 da precedenti immunoterapie o che interrompono l'immunoterapia a causa di tossicità immuno-correlate.
16. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del soggetto di cooperare con i requisiti dello studio.
17. Gravidanza o allattamento. Le donne che sono disposte a interrompere l'allattamento al seno prima della somministrazione del farmaco in studio e non intendono riprendere l'allattamento al seno possono essere arruolate.
18. Ha nota ipersensibilità alle sostanze farmaceutiche o agli ingredienti inattivi nel prodotto farmaceutico.
19. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore.
20. I soggetti che non vogliono o non sono in grado di rispettare le procedure dello studio e le restrizioni dello studio, o secondo il giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.

21. Soggetti che hanno controindicazioni all'uso dell'anticorpo PD-1/PD-L1 (solo per la Fase 1b).

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