En första i människan, öppen fas I, multicenterstudie av NM1F administrerad som monoterapi och i kombination med Pembrolizumab till patienter med avancerade solida tumörer.

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt diagnostiserade icke-opererbara lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer, huvudsakligen men inte begränsade till CRC, TNBC, melanom, OC och som har utvecklats trots all standardterapi eller är intoleranta mot all standardterapi, eller för vilka ingen effektiv standard terapi finns
3. Försökspersoner måste ha minst en utvärderbar lesion enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
4. ECOG PS på 0~2.
5. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
6. Försökspersonerna har tillräcklig baslinjeorganfunktion och laboratoriedata.
7. Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före behandling.

8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel vid tidpunkten för informerat samtycke och fortsätta genom studien till 6 månader efter den sista dosen av NM1F och/eller pembrolizumab.

   -

Exklusions kriterier:

Cancerrelaterad

1. Person med känd primär tumör eller metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
2. Historik av interkurrenta allvarliga kroniska eller aktiva infektioner.
3. Har en historia av aktiva autoimmuna sjukdomar, eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Har en historia av symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller inflammatorisk pneumonit.
5. Har en historia av nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar.
6. Tidigare allogen eller autolog benmärgstransplantation eller annan solid organtransplantation.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren (Obs: Undantag är patienter med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och lokaliserad prostatacancer som har genomgått potentiellt botande behandling. Dessa ämnen är inte undantagna).

8. Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression såsom följande:

   1. Primärt immunbristtillstånd såsom allvarlig kombinerad immunbristsjukdom (SCID)
   2. Samtidig opportunistisk infektion
9. Förekomst av okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare).

10. Har tidigare mottagit cancerbehandling med följande terapier (specificerade tidsperioder är från sista dosen av tidigare behandling till första dosen av NM1F):

    1. All terapi riktad mot PVRIG (COM701 eller annan anti-PVRIG mAb) eller annan CD226-axelreceptor (TIGIT eller CD96) när som helst.
    2. Kemoterapi, målterapi, immunterapi eller annan anticancerterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen.
    3. Tidigare strålbehandling ≤ 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, med undantag för en enstaka fraktion av strålbehandling i palliationssyfte, vilket är tillåtet.
    4. Undersökningsterapi: om försökspersonen har deltagit i en klinisk studie och har fått en prövningsprodukt inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
11. Har fått systematiska immunmodulerande läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, såsom tymosin, IL-2, IFN.
12. Har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
13. Har nyligen en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntas genomgå en större operation under studien.
14. Toxiciteter från tidigare behandlingar har inte lösts till ≤ Grad 1 eller baseline enligt NCI-CTCAE v5.0, förutom alopeci, hudhyperpigmentering.
15. Försökspersoner som har upplevt grad ≥ 3 irAEs från tidigare immunterapier eller som avbryter immunterapi på grund av immunrelaterade toxiciteter.
16. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa försökspersonens förmåga att samarbeta med studiens krav.
17. Graviditet eller amning. Kvinnor som är villiga att avbryta amningen före administrering av studieläkemedlet och som inte avser att återuppta amningen kan bli inskrivna.
18. Har känd överkänslighet mot antingen läkemedelssubstanserna eller inaktiva ingredienser i läkemedelsprodukten.
19. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt utredarens mening.
20. Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att följa studieprocedurer och studierestriktioner, eller enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.

21. Försökspersoner som har kontraindikationer för användning av PD-1/PD-L1-antikropp (endast för fas 1b).

    -