Um primeiro estudo multicêntrico, de fase I, aberto em humanos, de NM1F administrado como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe para pacientes com tumores sólidos avançados.

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
2. Indivíduos com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados irressecáveis ​​diagnosticados histológica ou citologicamente, principalmente, mas não limitados a CRC, TNBC, melanoma, OC, e que progrediram apesar de toda a terapia padrão ou são intolerantes a todas as terapias padrão, ou para quem nenhum padrão eficaz terapia existe
3. Os indivíduos devem ter pelo menos 1 lesão avaliável, conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1.
4. ECOG PS de 0~2.
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
6. Os indivíduos têm função de órgão de linha de base suficiente e dados laboratoriais.
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao tratamento.

8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino com um parceiro com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz no momento do consentimento informado e continuar o estudo até 6 meses após a última dose de NM1F e/ou pembrolizumabe.

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Critério de exclusão:

Relacionado ao Câncer

1. Sujeito com tumor primário ativo conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou metástases.
2. História de infecções crônicas ou ativas graves intercorrentes.
3. Tem um histórico de doenças autoimunes ativas ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Tem história de doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonite inflamatória.
5. Tem um histórico de função cardíaca prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas.
6. Transplante de medula óssea alogênico ou autólogo prévio ou outro transplante de órgão sólido.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requereu tratamento ativo nos últimos 3 anos (Nota: Exceções são indivíduos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e câncer de próstata localizado que foram submetidos a terapia potencialmente curativa. Esses assuntos não são excluídos).

8. Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como as seguintes:

   1. Estado de imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave (SCID)
   2. Infecção oportunista concomitante
9. Presença de derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite com necessidade de drenagem recorrente (mensalmente ou com maior frequência).

10. Recebeu tratamento anticancerígeno anterior com as seguintes terapias (os períodos de tempo especificados são desde a última dose do tratamento anterior até a primeira dose de NM1F):

    1. Qualquer terapia dirigida contra PVRIG (COM701 ou outro mAb anti-PVRIG) ou outro receptor do eixo CD226 (TIGIT ou CD96) a qualquer momento.
    2. Quimioterapia, terapia alvo, imunoterapia ou outra terapia anticancerígena em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
    3. Radioterapia prévia ≤ 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, com exceção de uma única fração de radioterapia para fins paliativos, que é permitida.
    4. Terapia experimental: se o sujeito participou de um estudo clínico e recebeu um produto experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
11. Recebeu drogas imunomoduladoras sistemáticas dentro de 14 dias antes da primeira dose da droga do estudo, como timosina, IL-2, IFN.
12. Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
13. Teve uma grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou espera-se que seja submetido a uma grande cirurgia durante o estudo.
14. Toxicidades de terapias anteriores não foram resolvidas para ≤ Grau 1 ou linha de base conforme NCI-CTCAE v5.0, exceto para alopecia, hiperpigmentação da pele.
15. Indivíduos que experimentaram irAEs de Grau ≥ 3 de imunoterapias anteriores ou que descontinuaram a imunoterapia devido a toxicidades relacionadas ao sistema imunológico.
16. Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo.
17. Gravidez ou lactação. As mulheres que desejam interromper a amamentação antes da administração do medicamento do estudo e não pretendem retomar a amamentação podem ser inscritas.
18. Tem hipersensibilidade conhecida às substâncias do medicamento ou aos ingredientes inativos do medicamento.
19. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador.
20. Indivíduos que não desejam ou não podem cumprir os procedimentos e restrições do estudo, ou no julgamento do investigador, tornariam o indivíduo inapropriado para entrar neste estudo.

21. Indivíduos que têm contraindicação para o uso do anticorpo PD-1/PD-L1 (somente para a Fase 1b).

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