Eine erste offene, multizentrische Phase-I-Studie am Menschen, die NM1F als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht.

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden sind zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch diagnostizierten inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, hauptsächlich, aber nicht beschränkt auf CRC, TNBC, Melanom, OC, und die trotz aller Standardtherapien progredient sind oder alle Standardtherapien nicht vertragen oder für die kein wirksamer Standard vorliegt Therapie besteht
3. Die Probanden müssen mindestens 1 auswertbare Läsion haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 definiert.
4. ECOG PS von 0~2.
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
6. Die Probanden verfügen über ausreichende Organfunktions- und Labordaten zu Studienbeginn.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und die Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis von NM1F und/oder Pembrolizumab fortzusetzen.

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Ausschlusskriterien:

Krebsbezogen

1. Subjekt mit bekanntem aktivem Primärtumor oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
2. Geschichte von interkurrenten schweren chronischen oder aktiven Infektionen.
3. Hat eine Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Hat eine Vorgeschichte von symptomatischer interstitieller Lungenerkrankung oder entzündlicher Pneumonitis.
5. Hat eine Vorgeschichte mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
6. Vorherige allogene oder autologe Knochenmarktransplantation oder andere Transplantation solider Organe.
7. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte (Hinweis: Ausnahmen sind Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und lokalisiertem Prostatakrebs, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben. Diese Themen sind nicht ausgeschlossen).

8. Hinweise auf eine klinisch signifikante Immunsuppression wie die folgenden:

   1. Primärer Immunschwächezustand wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit (SCID)
   2. Gleichzeitige opportunistische Infektion
9. Vorhandensein eines unkontrollierten Pleuraergusses, Perikardergusses oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (monatlich oder häufiger).

10. Hat eine vorherige Krebsbehandlung mit den folgenden Therapien erhalten (angegebene Zeiträume sind von der letzten Dosis der vorherigen Behandlung bis zur ersten Dosis von NM1F):

    1. Jede Therapie, die gegen PVRIG (COM701 oder andere Anti-PVRIG-mAb) oder andere CD226-Achsenrezeptoren (TIGIT oder CD96) gerichtet ist.
    2. Chemotherapie, Zieltherapie, Immuntherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
    3. Vorherige Strahlentherapie ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme einer Einzelfraktion der Strahlentherapie zum Zweck der Palliation, die zulässig ist.
    4. Prüftherapie: wenn der Patient an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfpräparat erhalten hat.
11. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systematische immunmodulatorische Medikamente wie Thymosin, IL-2, IFN erhalten.
12. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.
13. Hat sich kürzlich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen oder wird sich voraussichtlich während der Studie einer größeren Operation unterziehen.
14. Toxizitäten früherer Therapien wurden nicht auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert gemäß NCI-CTCAE v5.0 behoben, mit Ausnahme von Alopezie, Hauthyperpigmentierung.
15. Patienten, bei denen irAEs Grad ≥ 3 aus früheren Immuntherapien aufgetreten sind oder die die Immuntherapie aufgrund von immunbedingten Toxizitäten abbrechen.
16. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
17. Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen, die bereit sind, das Stillen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abzubrechen, und nicht beabsichtigen, das Stillen wieder aufzunehmen, können eingeschlossen werden.
18. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen entweder die Arzneimittelsubstanzen oder die inaktiven Bestandteile des Arzneimittelprodukts.
19. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des Ermittlers.
20. Probanden, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten, oder nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.

21. Patienten mit Kontraindikation für die Verwendung von PD-1/PD-L1-Antikörpern (nur für Phase 1b).

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