Ensimmäinen ihmisissä, vaihe I, avoin, monikeskustutkimus NM1F:stä, jota annettiin monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten tai naispuolisten tutkimushenkilöiden ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, pääasiassa, mutta ei rajoittuen, CRC, TNBC, melanooma, OC, ja jotka ovat edenneet kaikesta standardihoidosta huolimatta tai jotka eivät siedä kaikkia standardihoitoja tai joille ei ole tehokasta standardia terapiaa on olemassa
3. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi arvioitava leesio, joka on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1.
4. ECOG PS 0 ~ 2.
5. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
6. Koehenkilöillä on riittävät peruselinten toiminta- ja laboratoriotiedot.
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoitoa.

8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tai miespuolisten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen tietoisen suostumuksen ajankohtana ja tutkimuksen jatkuminen 6 kuukautta viimeisen NM1F- ja/tai pembrolitsumabiannoksen jälkeen.

   -

Poissulkemiskriteerit:

syöpään liittyvät

1. Koehenkilö, jolla on tiedossa aktiivisen keskushermoston (CNS) primaarinen kasvain tai etäpesäkkeitä.
2. Aiemmin esiintynyt vaikeita kroonisia tai aktiivisia infektioita.
3. Hänellä on aiemmin ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Hänellä on ollut oireellinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai tulehduksellinen keuhkotulehdus.
5. Hänellä on ollut sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja.
6. Aikaisempi allogeeninen tai autologinen luuytimensiirto tai muu kiinteä elinsiirto.
7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana (Huomautus: Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja paikallinen eturauhassyöpä, joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa. Näitä aiheita ei ole suljettu pois).

8. Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat:

   1. Primaarinen immuunipuutostila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato tauti (SCID)
   2. Samanaikainen opportunistinen infektio
9. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kuukausittain tai useammin).

10. on saanut aikaisempaa syöpähoitoa seuraavilla hoidoilla (määritellyt ajanjaksot ovat edellisen hoidon viimeisestä annoksesta ensimmäiseen NM1F-annokseen):

    1. Mikä tahansa hoito, joka on suunnattu PVRIG:ää (COM701 tai muuta anti-PVRIG-mAb) tai muuta CD226-akselin reseptoria (TIGIT tai CD96) vastaan ​​milloin tahansa.
    2. Kemoterapia, kohdeterapia, immunoterapia tai muu syövän vastainen hoito 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
    3. Aikaisempi sädehoito ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta yksittäistä sädehoitoa lievitystarkoituksiin, mikä on sallittua.
    4. Tutkimusterapia: jos tutkittava on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
11. On saanut systemaattisia immunomoduloivia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, kuten tymosiinia, IL-2:ta, IFN:ää.
12. Hän on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
13. Hänellä on äskettäin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai hänelle odotetaan tehtävän suuren leikkauksen aikana tutkimuksen aikana.
14. Aikaisempien hoitojen toksisuutta ei ole selvitetty ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja ihon hyperpigmentaatiota.
15. Potilaat, joilla on ollut asteen ≥ 3 irAE-oireita aikaisemmista immuunihoidoista tai jotka keskeyttävät immunoterapian immuunitoksisuuden vuoksi.
16. Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
17. Raskaus tai imetys. Naiset, jotka ovat valmiita lopettamaan imetyksen ennen tutkimuslääkkeen antamista eivätkä aio jatkaa imetystä, voidaan ottaa mukaan.
18. Hänellä on tunnettu yliherkkyys joko lääkeaineille tai lääkevalmisteen inaktiivisille aineosille.
19. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, tutkijan mielestä.
20. Koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja tutkimusrajoituksia tai tutkijan harkinnan mukaan, tekisivät koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.

21. Potilaat, joilla on vasta-aihe PD-1/PD-L1-vasta-aineen käyttöön (vain vaihe 1b).

    -