Первое открытое многоцентровое исследование фазы I на людях NM1F, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями.

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия.
2. Субъекты с гистологически или цитологически диагностированными нерезектабельными местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, в основном, но не ограничиваясь CRC, TNBC, меланомой, OC, и у которых прогрессирование, несмотря на всю стандартную терапию, или непереносимость всей стандартной терапии, или для которых нет эффективного стандарта терапия существует
3. Субъекты должны иметь как минимум 1 подлежащее оценке поражение, как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
4. ECOG PS 0~2.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
6. Субъекты имеют достаточную базовую функцию органов и лабораторные данные.
7. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до лечения.

8. Субъекты женского пола, способные к деторождению, или субъекты мужского пола с партнером, способным к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время информированного согласия и продолжать исследование в течение 6 месяцев после последней дозы NM1F и/или пембролизумаба.

   -

Критерий исключения:

Связанный с раком

1. Субъект с известной активной первичной опухолью центральной нервной системы (ЦНС) или метастазами.
2. История интеркуррентных тяжелых хронических или активных инфекций.
3. Имеет в анамнезе активные аутоиммунные заболевания или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
4. Имеет в анамнезе симптоматическое интерстициальное заболевание легких или воспалительный пневмонит.
5. Имеет в анамнезе нарушения сердечной функции или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания.
6. Предшествующая аллогенная или аутологическая трансплантация костного мозга или трансплантация других паренхиматозных органов.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет (Примечание: Исключениями являются субъекты с базально-клеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи и локализованным раком предстательной железы, которые прошли потенциально излечивающую терапию. Эти предметы не исключаются).

8. Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такие как:

   1. Первичное иммунодефицитное состояние, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID)
   2. Сопутствующая оппортунистическая инфекция
9. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторных дренирующих процедур (ежемесячно или чаще).

10. Получил предшествующее противораковое лечение со следующими видами терапии (указанные периоды времени от последней дозы предшествующего лечения до первой дозы NM1F):

    1. Любая терапия, направленная против PVRIG (COM701 или другое mAb против PVRIG) или другого рецептора оси CD226 (TIGIT или CD96) в любое время.
    2. Химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия или другая противораковая терапия в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
    3. Предшествующая лучевая терапия ≤ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением одной фракции лучевой терапии в целях паллиативного лечения, которая разрешена.
    4. Исследовательская терапия: если субъект участвовал в клиническом исследовании и получил исследуемый продукт в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
11. Получал систематические иммуномодулирующие препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, такие как тимозин, ИЛ-2, ИФН.
12. Получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
13. Имеет недавнюю серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или ожидается, что во время исследования будет проведена серьезная операция.
14. Токсичность предшествующей терапии не была снижена до ≤ степени 1 или исходного уровня в соответствии с NCI-CTCAE v5.0, за исключением алопеции и гиперпигментации кожи.
15. Субъекты, которые испытали irAE ≥ 3 степени в результате предшествующей иммунотерапии или прекратившие иммунотерапию из-за токсичности, связанной с иммунной системой.
16. Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать способности субъекта сотрудничать с требованиями исследования.
17. Беременность или лактация. Женщины, которые готовы прекратить грудное вскармливание до введения исследуемого препарата и не намерены возобновлять грудное вскармливание, могут быть включены в исследование.
18. Имеет известную гиперчувствительность к лекарственным веществам или неактивным ингредиентам лекарственного препарата.
19. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению следователя.
20. Субъекты, которые не желают или не могут соблюдать процедуры исследования и ограничения исследования, или по мнению исследователя, сделают субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании.

21. Субъекты, у которых есть противопоказания к использованию антитела PD-1/PD-L1 (только для фазы 1b).

    -