Primer estudio multicéntrico, abierto, de fase I, en humanos, de NM1F administrado como monoterapia y en combinación con pembrolizumab a pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos con edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado.
2. Sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados irresecables diagnosticados histológica o citológicamente, principalmente, entre otros, CRC, TNBC, melanoma, OC, y que han progresado a pesar de toda la terapia estándar o son intolerantes a toda la terapia estándar, o para quienes no existe un estándar eficaz la terapia existe
3. Los sujetos deben tener al menos 1 lesión evaluable según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
4. ECOG PS de 0~2.
5. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
6. Los sujetos tienen suficientes datos básicos de función orgánica y de laboratorio.
7. La mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento.

8. Las mujeres en edad fértil o los hombres con una pareja en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos en el momento del consentimiento informado y continuar durante el estudio hasta 6 meses después de la última dosis de NM1F y/o pembrolizumab.

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Criterio de exclusión:

Relacionado con el cáncer

1. Sujeto con tumor primario o metástasis del sistema nervioso central (SNC) activo conocido.
2. Antecedentes de infecciones activas o crónicas graves intercurrentes.
3. Tiene antecedentes de enfermedades autoinmunes activas o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonitis inflamatoria.
5. Tiene antecedentes de deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas.
6. Trasplante de médula ósea alogénico o autólogo previo u otro trasplante de órgano sólido.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años (Nota: las excepciones son los sujetos con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y cáncer de próstata localizado que se han sometido a una terapia potencialmente curativa. Estos temas no están excluidos).

8. Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa como la siguiente:

   1. Estado de inmunodeficiencia primaria como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
   2. Infección oportunista concurrente
9. Presencia de derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (mensualmente o con mayor frecuencia).

10. Ha recibido tratamiento anticancerígeno previo con las siguientes terapias (los períodos de tiempo especificados son desde la última dosis del tratamiento anterior hasta la primera dosis de NM1F):

    1. Cualquier terapia dirigida contra PVRIG (COM701 u otro mAb anti-PVRIG) u otro receptor del eje CD226 (TIGIT o CD96) en cualquier momento.
    2. Quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
    3. Radioterapia previa ≤ 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción de una sola fracción de radioterapia con fines paliativos, que está permitida.
    4. Terapia en investigación: si el sujeto ha participado en un estudio clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Ha recibido fármacos inmunomoduladores sistemáticos en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, como timosina, IL-2, IFN.
12. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Tiene una cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el estudio.
14. Las toxicidades de terapias anteriores no se han resuelto a ≤ Grado 1 o al valor inicial según NCI-CTCAE v5.0, excepto por alopecia e hiperpigmentación de la piel.
15. Sujetos que han experimentado irAE de Grado ≥ 3 de inmunoterapias previas o que interrumpen la inmunoterapia debido a toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario.
16. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del estudio.
17. Embarazo o lactancia. Se pueden inscribir mujeres que estén dispuestas a interrumpir la lactancia antes de la administración del fármaco del estudio y que no tengan la intención de reanudar la lactancia.
18. Tiene hipersensibilidad conocida a las sustancias farmacéuticas o a los ingredientes inactivos del producto farmacéutico.
19. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador.
20. Los sujetos que no quieran o no puedan cumplir con los procedimientos del estudio y las restricciones del estudio, o a juicio del investigador, harían que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudio.

21. Sujetos que tienen contraindicación para el uso de anticuerpos PD-1/PD-L1 (solo para la Fase 1b).

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