Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En flerdosisundersøgelse af Bulevirtid hos deltagere med normal og nedsat nyrefunktion

29. august 2025 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 1 åben-label, parallel-design, multiple-dosis undersøgelse til evaluering af farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhed af Bulevirtide hos deltagere med normal og nedsat nyrefunktion

Målet med denne undersøgelse er at sammenligne mængden af ​​undersøgelseslægemiddel, bulevirtid (BLV), der kommer ind i blodbanen, og hvor lang tid det tager for kroppen at eliminere det, måle effekten af ​​BLV på galdesyrer og evaluere sikkerheden og tolerabilitet af flere doser af BLV hos deltagere med normal eller nedsat nyrefunktion (nyrefunktion).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Forenede Stater, 32132
        • Velocity Clinical Research, New Smyrna Beach
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33147
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33016
        • Floridian Clinical Research, LLC
      • Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Panax Clinical Research
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Global Clinical Professionals Research
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33603
        • Genesis Clinical Research, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Renal Associates Clinic
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
        • Nucleus Network

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 79 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

Alle enkeltpersoner:

  • Body mass index (BMI) på mindst ≥ 18,0 kg/m^2 og ≤ 40,0 kg/m^2 ved screening.
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG)
  • Ingen kendt leversygdom (aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening.

Personer med nedsat nyrefunktion (RI):

  • Har RI-klassificering ved screening, som har været uændret i løbet af de 90 dage før studiets lægemiddeldosering.

  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) skal være følgende (ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen (Inker 2021)) baseret på serumkreatinin som målt ved screeningsevalueringen:

    • Alvorlig RI (gruppe A og B): eGFR ≥ 15 til ≤ 29 ml/min/1,73 m^2
    • Moderat RI (Gruppe C): eGFR ≥ 30 til ≤ 59 ml/min/1,73 m^2
    • Mild RI (Gruppe D): eGFR ≥ 60 til ≤ 89 mL/min/1,73 m^2
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL ved screening.
  • Personer med kardiovaskulær sygdom, hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidæmi, hypothyroidisme, osteoporose og mange andre) kan inkluderes, forudsat at disse sygdomme/tilstande er klinisk stabile.

Matchede kontrolpersoner:

  • Har en eGFR på mindst 90 ml/min/1,73 m^2 (ved hjælp af CKD-EPI-ligningen) baseret på serumkreatinin som målt ved screeningsevaluering.
  • Matchet for køn, alder (± 10 år) og BMI (± 20 %, 18,0 ≤ BMI ≤ 40,0 kg/m^2) med den respektive deltager i RI-gruppen.

Nøgleekskluderingskriterier:

Alle enkeltpersoner:

  • Positiv human immundefekt virus (HIV) test, hepatitis B overflade antigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof med påviselig HCV viral ribonukleinsyre (RNA) ved screening.
  • Har nogen alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom (herunder depression), som efter investigatorens mening ville forstyrre deltagerens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen.

Personer med RI:

  • Nylig historie med modtagelse af blod eller blodprodukter eller historie med større blødninger inden for 4 uger efter dosering.
  • Positiv test for misbrugsstoffer, herunder alkohol ved screening eller indlæggelse, med undtagelse af opioider og tetrahydrocannabinol (THC, marihuana) på recept og verificeret af investigator med hensyn til smertebehandling.
  • Modtaget behandling med trimethoprim eller cimetidin eller tenofovir prodrugs (tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) eller tenofoviralafenamid (TAF)) (påvirker elimination af kreatinin) eller med konkurrenter til renal tubulær udskillelse (f.eks. probenecid, ikke-steroide højdosinflammatoriske højdosinflammatoriske lægemidler ) inden for 28 dage efter dag -1.
  • Modtog kendte nefrotoksiske lægemidler (f.eks. aminoglykosider, amphotericin B, vancomycin, cidofovir, foscarnet, cisplatin, pentamidin, cyclosporin, tacrolimus, naturlægemidler (f.eks. forbindelser med aristolochinsyre)) inden for 28 dage efter dag -1.
  • Personer, der har behov for eller forventes at kræve dialyse inden for 90 dage efter studiestart.
  • Serumalbuminkoncentration <25 g/L.
  • Ukontrolleret behandlet/ubehandlet hypertension (defineret som et gennemsnit af 3 gentagne målinger for systolisk blodtryk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg); aktuelle eller dokumenterede anamnese med gentagen klinisk signifikant hypotension eller alvorlige episoder med ortostatisk hypotension (systolisk blodtryk <90 mmHg og/eller diastolisk blodtryk <50 mmHg).

Matchede kontrolpersoner:

  • Har taget receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, inklusive naturlægemidler, inden for 28 dage før start af studiemedicinsdosering, med undtagelse af vitaminer

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: BLV 2 mg (svær RI -gruppe)
Deltagere med alvorlig nedsat nyrefunktion (RI) [estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ≥ 15 til ≤ 29 ml/min/1,73 M^2] modtager bulevirtide (BLV) 2 mg, administreret subkutant (SC), en gang dagligt (QD), i 6 dage.
Medicin: Bulevirtide (BLV)
Administreret via subkutane (SC) injektioner
Andre navne:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Eksperimentel: Gruppe A: BLV 2 mg (matchet kontrol)
Deltagere med normal nyrefunktion (matchet kontrolgruppe) [EGFR ≥ 90 ml/min/1,73 M^2] modtager BLV 2 mg, administreret SC, QD, i 6 dage.
Medicin: Bulevirtide (BLV)
Administreret via subkutane (SC) injektioner
Andre navne:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Eksperimentel: Gruppe B: BLV 10 mg (svær RI -gruppe)
Deltagere med svær RI [EGFR ≥ 15 til ≤ 29 ml/min/1,73 M^2] modtager BLV 10 mg, administreret SC, QD, i 6 dage.
Medicin: Bulevirtide (BLV)
Administreret via subkutane (SC) injektioner
Andre navne:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Eksperimentel: Gruppe B: BLV 10 mg (matchet kontrol)
Deltagere med normal nyrefunktion (matchet kontrolgruppe) [EGFR ≥ 90 ml/min/1,73 M^2] modtager BLV 10 mg, administreret SC, QD, i 6 dage.
Medicin: Bulevirtide (BLV)
Administreret via subkutane (SC) injektioner
Andre navne:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) parameter for bulevirtide (BLV): Auctau
Tidsramme: Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering
Auctau defineres som området under koncentrationen versus tidskurve over doseringsintervallet ved stabil tilstand på dag 6.
Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering
PK -parameter til BLV: Cmax SS
Tidsramme: Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering
Cmax defineres som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel ved stabil tilstand på dag 6.
Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-parameter til BLV: AUC0-24
Tidsramme: Dag 1: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering
AUC0-24 er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel over tid mellem tid 0 timer og tid 24 timer.
Dag 1: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering
PK -parameter til BLV: Cmax
Tidsramme: Dag 1: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering
Cmax defineres som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
Dag 1: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering
PK -parameter til BLV: Tmax
Tidsramme: Dag 1: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering; Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 og 48 timer efter dosering
Tmax er defineret som tidspunktet (observeret tidspunkt) for Cmax.
Dag 1: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering; Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 og 48 timer efter dosering
PK -parameter til BLV: T1/2
Tidsramme: Dag 1: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering; Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 og 48 timer efter dosering
T1/2 er defineret som estimatet af den terminale eliminering halveringstid for lægemidlet.
Dag 1: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering; Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 og 48 timer efter dosering
PK -parameter til BLV: CLSS/F
Tidsramme: Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 og 48 timer efter dosering
CLSS/F er defineret som den tilsyneladende godkendelse ved stabil tilstand på dag 6. CLSS/F = dosis/auctau, hvor "dosis" er dosis af lægemidlet pr. Interval.
Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 og 48 timer efter dosering
PK -parameter til BLV: VSS/F
Tidsramme: Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 og 48 timer efter dosering
VSS/F er defineret som det tilsyneladende distributionsvolumen ved stabil tilstand på dag 6.
Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 og 48 timer efter dosering
Farmakodynamisk (PD) parameter for total galdesyrer (BA): Cmax
Tidsramme: Dag 1: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering; Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 og 48 timer efter dosering
PD -effekten af ​​BLV blev evalueret på plasma BA hos deltagere med RI sammenlignet med matchede kontroldeltagere med normal nyrefunktion. Cmax defineres som den maksimale observerede koncentration af total Ba. Plasma galdesyrepanelet inkluderer 15 individuelle galdesyrer, og total BA er summen af ​​disse 15 komponenter.
Dag 1: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering; Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 og 48 timer efter dosering
PD-parameter til total BA: AUC0-24
Tidsramme: Dage 1 og 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering
PD -effekten af ​​BLV blev evalueret på plasma BA hos deltagere med RI sammenlignet med matchede kontroldeltagere med normal nyrefunktion. AUC0-24 er defineret som koncentrationen af ​​total BA over tid mellem tid 0 timer og tid 24 timer. Plasma galdesyrepanelet inkluderer 15 individuelle galdesyrer, og total BA er summen af ​​disse 15 komponenter.
Dage 1 og 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering
PD -parameter til total BA: Netauc
Tidsramme: Dag 1: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering; Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 og 48 timer efter dosering
PD -effekten af ​​BLV blev evalueret på plasma BA hos deltagere med RI sammenlignet med matchede kontroldeltagere med normal nyrefunktion. NETAUC defineres som en positiv del af området under den baseline-justerede biomarkørkoncentration versus tidskurve over doseringsintervallet. Plasma galdesyrepanelet inkluderer 15 individuelle galdesyrer, og total BA er summen af ​​disse 15 komponenter.
Dag 1: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter dosering; Dag 6: Predose (≤ 30 minutter før dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 og 48 timer efter dosering
Procentdel af deltagere med behandling af bivirkninger
Tidsramme: Op til 36 dage
En bivirkning (AE) var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, der modtog undersøgelsesmedicin uden hensyntagen til muligheden for årsagsforhold. TEAE'er blev defineret som enhver AES med en begyndelsesdato på eller efter undersøgelsesmedicinstartdatoen og senest 30 dage efter permanent seponering af undersøgelsesmedicin og/eller hvis AE -startdatoen var den samme som datoen for undersøgelsesmedicinstartdato, skal AE -begyndelsestiden have været på eller efter undersøgelsens lægemiddelstarttid. Hvis AE -begyndelsestiden manglede, da startdatoerne var den samme, blev AE betragtet som behandling Enhver AE'er, der fører til for tidlig seponering af undersøgelsesmedicin.
Op til 36 dage
Procentdel af deltagere, der oplever abnormiteter
Tidsramme: Op til 36 dage
En behandling af behandlingsvingente laboratorie var enhver værdi, der var uden for referencenintervallet til enhver tid efter baseline op til og inklusive datoen for den sidste undersøgelsesdosis plus 30 dage. Karakterkategorier bestemmes af fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0. Grad 1: Mild, grad 2: Moderat, grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, klasse 4: livstruende; Grad 5: Døden. Deltagere med mindst 1 klasse steg fra baseline til en individuel laboratorieprøve, hvor den maksimale abnormitet efter baseline -laboratoriet var klasse 1 eller højere, og klasse 3 eller højere blev rapporteret. Den maksimale postbaseline -toksicitetskvalitet på tværs af alle test for en individuel deltager blev anvendt i analyse.
Op til 36 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Efterforskere

  • Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Yehong Wang, Renee-Claude Mercier, Wildaliz Nieves, David Pan, Carrie Nielson, SteveTseng, Xu Zhang, Ann Qin, Parag Kumar. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Bulevirtide 2 mg Once Daily for 6 Days in Participants with Severe Renal Impairment and in Matched Control Participants with Normal Renal Function. The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; November 15-19, 2024; San Diego, CA. Abstract #1194.
  • Yehong Wang, Renee-Claude Mercier, Wildaliz Nieves, Carolina Machado, Steve Tseng, Yuejiao Jiang, Ann Qin, Teckla Akinyi, Parag Kumar, WED-313 Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of bulevirtide 10 mg once daily for 6 days in participants with severe renal impairment and in matched control participants with normal renal function, Journal of Hepatology, Volume 82, Supplement 1, 2025, Page S824 (https://doi.org/10.1016/S0168-8278(25)02119-1).

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

23. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-589-6160
  • 2022-502054-13-00 (Anden identifikator: European Medicines Agency)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner