En flerdosestudie av Bulevirtide hos deltakere med normal og nedsatt nyrefunksjon

Viktige inkluderingskriterier:

Alle enkeltpersoner:

• Kroppsmasseindeks (BMI) på minst ≥ 18,0 kg/m^2 og ≤ 40,0 kg/m^2 ved screening.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG)
• Ingen kjent leversykdom (aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN) ved screening.

Personer med nedsatt nyrefunksjon (RI):

• Ha RI-klassifisering ved screening som har vært uendret i løpet av de 90 dagene før studiemedikamentdosering.

• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) må være følgende (ved hjelp av ligningen for kronisk nyresykdom epidemiologi (CKD-EPI) (Inker 2021)) basert på serumkreatinin målt ved screeningsevalueringen:

  • Alvorlig RI (gruppe A og B): eGFR ≥ 15 til ≤ 29 mL/min/1,73 m^2
  • Moderat RI (gruppe C): eGFR ≥ 30 til ≤ 59 mL/min/1,73 m^2
  • Mild RI (gruppe D): eGFR ≥ 60 til ≤ 89 mL/min/1,73 m^2
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL ved screening.
• Personer med kardiovaskulær sykdom, hypertensjon, diabetes mellitus, hyperlipidemi, hypotyreose, osteoporose og mange andre) kan inkluderes forutsatt at disse sykdommene/tilstandene er klinisk stabile.

Matchede kontrollpersoner:

• Ha en eGFR på minst 90 ml/min/1,73 m^2 (ved bruk av CKD-EPI-ligningen) basert på serumkreatinin målt ved screeningsevaluering.
• Matchet for kjønn, alder (± 10 år) og BMI (± 20 %, 18,0 ≤ BMI ≤ 40,0 kg/m^2) med den respektive deltakeren i RI-gruppen.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Alle enkeltpersoner:

• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff med påvisbar HCV viral ribonukleinsyre (RNA) ved screening.
• Har noen alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom (inkludert depresjon) som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre deltakerens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen.

Personer med RI:

• Nylig historie med mottak av blod eller blodprodukter eller historie med større blødninger innen 4 uker etter dosering.
• Positiv test for misbruk av rusmidler, inkludert alkohol ved screening eller innleggelse, med unntak av opioider og tetrahydrocannabinol (THC, marihuana) på resept og verifisert av etterforskeren for smertebehandling.
• Fikk behandling med trimetoprim eller cimetidin eller tenofovir prodrugs (tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) eller tenofoviralafenamid (TAF)) (påvirker eliminasjon av kreatinin) eller med konkurrenter av renal tubulær utskillelse (f.eks. ) innen 28 dager etter dag -1.
• Mottok kjente nefrotoksiske legemidler (f.eks. aminoglykosider, amfotericin B, vankomycin, cidofovir, foscarnet, cisplatin, pentamidin, ciklosporin, takrolimus, urtemidler (f.eks. forbindelser med aristolochic syre)) innen 28 dager etter dag -1.
• Personer som trenger eller forventes å kreve dialyse innen 90 dager etter studiestart.
• Serumalbuminkonsentrasjon <25 g/L.
• Ukontrollert behandlet/ubehandlet hypertensjon (definert som et gjennomsnitt av 3 gjentatte målinger for systolisk blodtrykk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg); nåværende eller dokumentert historie med gjentatt klinisk signifikant hypotensjon eller alvorlige episoder med ortostatisk hypotensjon (systolisk blodtrykk <90 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk <50 mmHg).

Matchede kontrollpersoner:

• Har tatt reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, inkludert urteprodukter, innen 28 dager før start av studiemedisindosering, med unntak av vitaminer

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde