Een studie met meervoudige doses van Bulevirtide bij deelnemers met een normale en verminderde nierfunctie

Belangrijkste opnamecriteria:

Alle individuen:

• Body mass index (BMI) van minimaal ≥ 18,0 kg/m^2 en ≤ 40,0 kg/m^2 bij screening.
• Geen klinisch significante afwijkingen op elektrocardiogram (ECG)
• Geen bekende leverziekte (aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT)) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening.

Personen met nierinsufficiëntie (RI):

• RI-classificatie hebben bij screening die ongewijzigd is gebleven gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.

• De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) moet de volgende zijn (met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking (Inker 2021)) op basis van serumcreatinine zoals gemeten bij de screeningevaluatie:

  • Ernstige RI (groep A en B): eGFR ≥ 15 tot ≤ 29 ml/min/1,73 m^2
  • Matige RI (groep C): eGFR ≥ 30 tot ≤ 59 ml/min/1,73 m^2
  • Milde RI (groep D): eGFR ≥ 60 tot ≤ 89 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobine ≥ 9 g/dL bij screening.
• Personen met hart- en vaatziekten, hypertensie, diabetes mellitus, hyperlipidemie, hypothyreoïdie, osteoporose en vele andere) kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat deze ziekten/aandoeningen klinisch stabiel zijn.

Gematchte controle-individuen:

• Een eGFR hebben van ten minste 90 ml/min/1,73 m^2 (met behulp van de CKD-EPI-vergelijking) op basis van serumcreatinine zoals gemeten bij screeningevaluatie.
• Gematcht voor geslacht, leeftijd (± 10 jaar) en BMI (± 20%, 18,0 ≤ BMI ≤ 40,0 kg/m^2) met de respectievelijke deelnemer in de RI-groep.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Alle individuen:

• Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam met detecteerbaar HCV-viraal ribonucleïnezuur (RNA) bij screening.
• Een ernstige of actieve medische of psychiatrische ziekte (waaronder depressie) hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de deelnemer zou kunnen verstoren.

Personen met RI:

• Recente geschiedenis van ontvangst van bloed of bloedproducten of geschiedenis van ernstige bloedingen binnen 4 weken na toediening.
• Positieve test op misbruik van drugs, inclusief alcohol bij screening of opname, met uitzondering van opioïden en tetrahydrocannabinol (THC, marihuana) op recept en geverifieerd door de onderzoeker voor pijnbestrijding.
• Kreeg een behandeling met trimethoprim of cimetidine of tenofovir-prodrugs (tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) of tenofoviralafenamide (TAF)) (beïnvloedt de eliminatie van creatinine) of met concurrenten van renale tubulaire excretie (bijv. Probenecide, chronische hooggedoseerde niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen ) binnen 28 dagen na Dag -1.
• Ontvangen bekende nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglycosiden, amfotericine B, vancomycine, cidofovir, foscarnet, cisplatine, pentamidine, ciclosporine, tacrolimus, kruidenremedies (bijv. verbindingen met aristolochiazuur)) binnen 28 dagen na dag -1.
• Personen die binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek dialyse nodig hebben of naar verwachting zullen ondergaan.
• Serumalbumineconcentratie <25 g/L.
• Ongecontroleerde behandelde/onbehandelde hypertensie (gedefinieerd als een gemiddelde van 3 herhaalde metingen voor systolische bloeddruk ≥180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥110 mmHg); huidige of gedocumenteerde geschiedenis van herhaalde klinisch significante hypotensie of ernstige episodes van orthostatische hypotensie (systolische bloeddruk <90 mmHg en/of diastolische bloeddruk <50 mmHg).

Gematchte controle-individuen:

• Medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief kruidenproducten, hebben ingenomen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van vitamines

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn