Wielodawkowe badanie bulewirtydu u uczestników z normalną i zaburzoną czynnością nerek

Kluczowe kryteria włączenia:

Wszystkie osoby:

• Wskaźnik masy ciała (BMI) co najmniej ≥ 18,0 kg/m^2 i ≤ 40,0 kg/m^2 podczas badania przesiewowego.
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG)
• Nieznana choroba wątroby (aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT)) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) podczas badań przesiewowych.

Osoby z zaburzeniami czynności nerek (RI):

• Mieć klasyfikację RI podczas badania przesiewowego, która nie uległa zmianie w ciągu 90 dni przed dawkowaniem badanego leku.

• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) musi być następujący (za pomocą równania CKD-EPI (Inker 2021)) na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy mierzonego podczas oceny przesiewowej:

  • Ciężkie RI (grupy A i B): eGFR ≥ 15 do ≤ 29 ml/min/1,73 m^2
  • Umiarkowany RI (grupa C): eGFR ≥ 30 do ≤ 59 ml/min/1,73 m^2
  • Łagodny RI (grupa D): eGFR ≥ 60 do ≤ 89 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl w badaniu przesiewowym.
• Osoby z chorobą sercowo-naczyniową, nadciśnieniem, cukrzycą, hiperlipidemią, niedoczynnością tarczycy, osteoporozą i wieloma innymi) mogą być włączone pod warunkiem, że te choroby/stany są klinicznie stabilne.

Dopasowane osoby kontrolne:

• Mieć eGFR co najmniej 90 ml/min/1,73 m^2 (stosując równanie CKD-EPI) na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy zmierzonej podczas oceny przesiewowej.
• Dopasowano pod względem płci, wieku (± 10 lat) i BMI (± 20%, 18,0 ≤ BMI ≤ 40,0 kg/m^2) z odpowiednim uczestnikiem grupy RI.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Wszystkie osoby:

• Dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym kwasem rybonukleinowym (RNA) wirusa HCV podczas badania przesiewowego.
• Mieć jakąkolwiek poważną lub czynną chorobę medyczną lub psychiatryczną (w tym depresję), która w opinii badacza mogłaby zakłócić leczenie uczestnika, ocenę lub przestrzeganie protokołu.

Osoby z RI:

• Niedawna historia przyjmowania jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych lub historia poważnego krwawienia w ciągu 4 tygodni od podania dawki.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, w tym alkoholu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia, z wyjątkiem opioidów i tetrahydrokanabinolu (THC, marihuana) na receptę i zweryfikowany przez badacza pod kątem leczenia bólu.
• Otrzymane leczenie trimetoprimem lub cymetydyną lub prolekami tenofowiru (fumaran tenofowiru dizoproksylu (TDF) lub alafenamid tenofowiru (TAF)) (wpływa na eliminację kreatyniny) lub substancjami współzawodniczącymi w wydalaniu kanalików nerkowych (np. probenecyd, przewlekłe duże dawki niesteroidowych leków przeciwzapalnych ) w ciągu 28 dni od dnia -1.
• Otrzymał znane leki nefrotoksyczne (np. aminoglikozydy, amfoterycynę B, wankomycynę, cydofowir, foskarnet, cisplatynę, pentamidynę, cyklosporynę, takrolimus, leki ziołowe (np. związki z kwasem arystolochowym)) w ciągu 28 dni od dnia -1.
• Osoby wymagające lub spodziewane, że będą wymagać dializy w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania.
• Stężenie albuminy w surowicy <25 g/l.
• Niekontrolowane leczone/nieleczone nadciśnienie tętnicze (definiowane jako średnia z 3 powtarzanych pomiarów skurczowego ciśnienia krwi ≥180 mmHg i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi ≥110 mmHg); aktualna lub udokumentowana historia powtarzającego się klinicznie istotnego niedociśnienia lub ciężkich epizodów niedociśnienia ortostatycznego (ciśnienie skurczowe <90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg).

Dopasowane osoby kontrolne:

• przyjmować jakiekolwiek leki na receptę lub dostępne bez recepty, w tym produkty ziołowe, w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku, z wyjątkiem witamin

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia