Um estudo de dose múltipla de bulevirtida em participantes com função renal normal e prejudicada

Principais Critérios de Inclusão:

Todos os Indivíduos:

• Índice de massa corporal (IMC) de pelo menos ≥ 18,0 kg/m^2 e ≤ 40,0 kg/m^2 na triagem.
• Sem anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
• Nenhuma doença hepática conhecida (Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT)) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) na triagem.

Indivíduos com Insuficiência Renal (IR):

• Ter classificação RI na triagem que permaneceu inalterada durante os 90 dias anteriores à dosagem do medicamento do estudo.

• A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) deve ser a seguinte (usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) (Inker 2021)) com base na creatinina sérica medida na avaliação de triagem:

  • IR grave (Grupos A e B): eGFR ≥ 15 a ≤ 29 mL/min/1,73 m^2
  • IR moderado (Grupo C): eGFR ≥ 30 a ≤ 59 mL/min/1,73 m^2
  • IR leve (Grupo D): eGFR ≥ 60 a ≤ 89 mL/min/1,73 m^2
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL na triagem.
• Indivíduos com doenças cardiovasculares, hipertensão, diabetes mellitus, hiperlipidemia, hipotireoidismo, osteoporose e muitos outros) podem ser incluídos desde que essas doenças/condições sejam clinicamente estáveis.

Indivíduos de controle pareados:

• Ter uma eGFR de pelo menos 90 mL/min/1,73 m^2 (usando a equação CKD-EPI) com base na creatinina sérica medida na avaliação de triagem.
• Pareado por sexo, idade (± 10 anos) e IMC (± 20%, 18,0 ≤ IMC ≤ 40,0 kg/m^2) com o respectivo participante do grupo RI.

Principais Critérios de Exclusão:

Todos os Indivíduos:

• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) com ácido ribonucléico (RNA) viral detectável do HCV na triagem.
• Ter qualquer doença médica ou psiquiátrica grave ou ativa (incluindo depressão) que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo do participante.

Indivíduos com RI:

• História recente de recepção de qualquer sangue ou hemoderivados ou história de sangramento maior dentro de 4 semanas após a administração.
• Teste positivo para drogas de abuso, incluindo álcool na triagem ou admissão, com exceção de opioides e tetrahidrocanabinol (THC, maconha) sob prescrição e verificados pelo investigador quanto ao controle da dor.
• Recebeu tratamento com trimetoprim ou cimetidina ou pró-fármacos de tenofovir (tenofovir disoproxil fumarato (TDF) ou tenofovir alafenamida (TAF)) (afeta a eliminação da creatinina) ou com competidores da excreção tubular renal (por exemplo, probenecida, anti-inflamatórios não esteróides crônicos de alta dose ) dentro de 28 dias do Dia -1.
• Recebeu medicamentos nefrotóxicos conhecidos (por exemplo, aminoglicosídeos, anfotericina B, vancomicina, cidofovir, foscarnet, cisplatina, pentamidina, ciclosporina, tacrolimus, remédios fitoterápicos (por exemplo, compostos com ácido aristolóquico)) dentro de 28 dias do Dia -1.
• Indivíduos que precisam ou devem precisar de diálise dentro de 90 dias após a entrada no estudo.
• Concentração de albumina sérica <25 g/L.
• Hipertensão não controlada tratada/não tratada (definida como uma média de 3 medições repetidas para pressão arterial sistólica ≥180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥110 mmHg); histórico atual ou documentado de hipotensão clinicamente significativa repetida ou episódios graves de hipotensão ortostática (pressão arterial sistólica <90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica <50 mmHg).

Indivíduos de controle pareados:

• Ter tomado qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, incluindo produtos fitoterápicos, dentro de 28 dias antes do início da dosagem do medicamento em estudo, com exceção de vitaminas

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados