Исследование многократных доз булевиртида у участников с нормальной и нарушенной функцией почек

Ключевые критерии включения:

Все лица:

• Индекс массы тела (ИМТ) не менее ≥ 18,0 кг/м^2 и ≤ 40,0 кг/м^2 при скрининге.
• Отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Заболевание печени не известно (аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)) ≤ 3 x верхний предел нормы (ВГН) при скрининге.

Лица с почечной недостаточностью (RI):

• Иметь классификацию RI при скрининге, которая не изменилась в течение 90 дней до введения дозы исследуемого препарата.

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) должна быть следующей (с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) (Inker 2021)) на основе креатинина сыворотки, измеренного при скрининговой оценке:

  • Тяжелый РИ (группы А и В): рСКФ от ≥ 15 до ≤ 29 мл/мин/1,73 м^2
  • Умеренный ИР (группа С): рСКФ от ≥ 30 до ≤ 59 мл/мин/1,73 м^2
  • Легкий РИ (группа D): рСКФ от ≥ 60 до ≤ 89 мл/мин/1,73 м^2
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл при скрининге.
• Лица с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гипертонией, сахарным диабетом, гиперлипидемией, гипотиреозом, остеопорозом и многими другими) могут быть включены при условии, что эти заболевания/состояния клинически стабильны.

Подходящие контрольные лица:

• Иметь рСКФ не менее 90 мл/мин/1,73. m^2 (с использованием уравнения CKD-EPI) на основе креатинина сыворотки, измеренного при скрининговой оценке.
• Совпадали по полу, возрасту (± 10 лет) и ИМТ (± 20%, 18,0 ≤ ИМТ ≤ 40,0 кг/м^2) с соответствующим участником группы RI.

Ключевые критерии исключения:

Все лица:

• Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) с определяемой рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса гепатита С при скрининге.
• Иметь какое-либо серьезное или активное медицинское или психическое заболевание (включая депрессию), которое, по мнению исследователя, может помешать лечению, оценке или соблюдению протокола участником.

Лица с РИ:

• Недавняя история приема любой крови или продуктов крови или история больших кровотечений в течение 4 недель после дозирования.
• Положительный тест на наркотики, вызывающие зависимость, включая алкоголь при скрининге или поступлении, за исключением опиоидов и тетрагидроканнабинола (ТГК, марихуана), отпускаемых по рецепту и проверенных исследователем в отношении обезболивания.
• Получал лечение триметопримом или циметидином или пролекарствами тенофовира (тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) или тенофовира алафенамид (TAF)) (влияет на выведение креатинина) или препаратами-конкурентами почечной канальцевой экскреции (например, пробенецидом, хроническими высокими дозами нестероидных противовоспалительных препаратов). ) в течение 28 дней со дня -1.
• Принимали известные нефротоксические препараты (например, аминогликозиды, амфотерицин В, ванкомицин, цидофовир, фоскарнет, цисплатин, пентамидин, циклоспорин, такролимус, фитопрепараты (например, соединения с аристолоховой кислотой)) в течение 28 дней от Дня -1.
• Лица, нуждающиеся или предполагаемые нуждающиеся в диализе в течение 90 дней после включения в исследование.
• Концентрация сывороточного альбумина <25 г/л.
• Неконтролируемая леченая/нелеченная гипертензия (определяется как среднее значение 3 повторных измерений систолического артериального давления ≥180 мм рт.ст. и/или диастолического артериального давления ≥110 мм рт.ст.); текущая или задокументированная история повторной клинически значимой гипотензии или тяжелых эпизодов ортостатической гипотензии (систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст.).

Подходящие контрольные лица:

• Принимали какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства, включая растительные продукты, в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата, за исключением витаминов.

Примечание. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.