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Un estudio de dosis múltiples de bulevirtida en participantes con función renal normal y alterada

29 de agosto de 2025 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio de fase 1 abierto, de diseño paralelo y de dosis múltiples para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de la bulevirtida en participantes con función renal normal o alterada

Los objetivos de este estudio son comparar la cantidad del fármaco del estudio, bulevirtida (BLV), que ingresa al torrente sanguíneo y cuánto tarda el cuerpo en eliminarlo, medir el efecto de BLV en los ácidos biliares y evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis múltiples de BLV en participantes con función renal (riñón) normal o alterada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Estados Unidos, 32132
        • Velocity Clinical Research, New Smyrna Beach
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33147
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
        • Floridian Clinical Research, LLC
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Panax Clinical Research
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Global Clinical Professionals Research
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
        • Genesis Clinical Research, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Renal Associates Clinic
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
        • Nucleus Network

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 79 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios clave de inclusión:

Todos los individuos:

  • Índice de masa corporal (IMC) de al menos ≥ 18,0 kg/m^2 y ≤ 40,0 kg/m^2 en la selección.
  • Sin anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
  • Sin enfermedad hepática conocida (aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) en la selección.

Individuos con Insuficiencia Renal (RI):

  • Tener una clasificación RI en la selección que no haya cambiado durante los 90 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.

  • La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) debe ser la siguiente (utilizando la ecuación de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) (Inker 2021)) basada en la creatinina sérica medida en la evaluación de detección:

    • IR severa (Grupos A y B): eGFR ≥ 15 a ≤ 29 mL/min/1.73 m ^ 2
    • IR moderada (Grupo C): eGFR ≥ 30 a ≤ 59 mL/min/1.73 m ^ 2
    • IR leve (Grupo D): eGFR ≥ 60 a ≤ 89 ml/min/1,73 m ^ 2
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL en la selección.
  • Las personas con enfermedades cardiovasculares, hipertensión, diabetes mellitus, hiperlipidemia, hipotiroidismo, osteoporosis y muchas otras) pueden incluirse siempre que estas enfermedades/condiciones sean clínicamente estables.

Individuos de control emparejados:

  • Tener una TFGe de al menos 90 ml/min/1,73 m ^ 2 (usando la ecuación CKD-EPI) basado en la creatinina sérica medida en la evaluación de detección.
  • Emparejado por sexo, edad (± 10 años) e IMC (± 20 %, 18,0 ≤ IMC ≤ 40,0 kg/m^2) con el participante respectivo en el grupo RI.

Criterios clave de exclusión:

Todos los individuos:

  • Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) con ácido ribonucleico (ARN) viral del VHC detectable en la selección.
  • Tiene alguna enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa (incluida la depresión) que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del participante.

Individuos con IR:

  • Antecedentes recientes de recepción de cualquier sangre o hemoderivados o antecedentes de hemorragia importante dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación.
  • Prueba positiva para drogas de abuso, incluido el alcohol en la selección o admisión, con la excepción de opioides y tetrahidrocannabinol (THC, marihuana) bajo prescripción médica y verificada por el investigador para el manejo del dolor.
  • Recibió tratamiento con trimetoprim o cimetidina o profármacos de tenofovir (tenofovir disoproxil fumarato (TDF) o tenofovir alafenamida (TAF)) (afecta la eliminación de creatinina) o con competidores de la excreción tubular renal (p. ej., probenecid, fármacos antiinflamatorios no esteroideos crónicos en dosis altas ) dentro de los 28 días del Día -1.
  • Recibió fármacos nefrotóxicos conocidos (p. ej., aminoglucósidos, anfotericina B, vancomicina, cidofovir, foscarnet, cisplatino, pentamidina, ciclosporina, tacrolimus, remedios herbales (p. ej., compuestos con ácido aristolóquico)) dentro de los 28 días del Día -1.
  • Individuos que requieren o se anticipa que requerirán diálisis dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio.
  • Concentración de albúmina sérica <25 g/L.
  • Hipertensión no controlada tratada/no tratada (definida como una media de 3 mediciones repetidas de presión arterial sistólica ≥180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥110 mmHg); antecedentes actuales o documentados de hipotensión repetida clínicamente significativa o episodios graves de hipotensión ortostática (presión arterial sistólica <90 mmHg y/o presión arterial diastólica <50 mmHg).

Individuos de control emparejados:

  • Ha tomado algún medicamento recetado o de venta libre, incluidos los productos a base de hierbas, dentro de los 28 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio, con la excepción de las vitaminas.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A: BLV 2 mg (grupo severo RI)
Participantes con discapacidad renal severa (RI) [tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) ≥ 15 a ≤ 29 ml/min/1.73 M^2] recibirá bulevirtide (BLV) 2 mg, administrado por vía subcutánea (SC), una vez diaria (QD), durante 6 días.
Droga: Bulevirtida (BLV)
Administrado a través de inyecciones subcutáneas (SC)
Otros nombres:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimental: Grupo A: BLV 2 mg (control coincidente)
Participantes con función renal normal (grupo de control coincidente) [EGFR ≥ 90 ml/min/1.73 M^2] recibirá BLV 2 mg, administrado SC, QD, durante 6 días.
Droga: Bulevirtida (BLV)
Administrado a través de inyecciones subcutáneas (SC)
Otros nombres:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimental: Grupo B: BLV 10 mg (Grupo RI severo)
Participantes con RI severo [EGFR ≥ 15 a ≤ 29 ml/min/1.73 M^2] recibirá BLV 10 mg, administrado SC, QD, durante 6 días.
Droga: Bulevirtida (BLV)
Administrado a través de inyecciones subcutáneas (SC)
Otros nombres:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimental: Grupo B: BLV 10 mg (control coincidente)
Participantes con función renal normal (grupo de control coincidente) [EGFR ≥ 90 ml/min/1.73 M^2] recibirá BLV 10 mg, administrado SC, QD, durante 6 días.
Droga: Bulevirtida (BLV)
Administrado a través de inyecciones subcutáneas (SC)
Otros nombres:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetro farmacocinético (PK) para bulevirtide (BLV): AUCTAU
Periodo de tiempo: Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis
Auctau se define como el área bajo la curva de concentración versus tiempo en el intervalo de dosificación en estado estacionario en el día 6.
Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis
Parámetro PK para BLV: CMAX SS
Periodo de tiempo: Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis
Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco en estado estacionario en el día 6.
Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetro PK para BLV: AUC0-24
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis
AUC0-24 se define como la concentración de fármaco en el tiempo entre el tiempo 0 horas y el tiempo 24 horas.
Día 1: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis
Parámetro PK para BLV: CMAX
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis
Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco.
Día 1: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis
Parámetro PK para BLV: TMAX
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis; Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Tmax se define como el tiempo (punto de tiempo observado) de Cmax.
Día 1: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis; Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Parámetro PK para BLV: T1/2
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis; Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
T1/2 se define como la estimación de la vida media de eliminación terminal de la droga.
Día 1: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis; Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Parámetro PK para BLV: CLSS/F
Periodo de tiempo: Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
CLSS/F se define como el aclaramiento aparente en el estado estacionario en el día 6. CLSS/F = dosis/AUCtau, donde la "dosis" es la dosis del fármaco por intervalo.
Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Parámetro PK para BLV: VSS/F
Periodo de tiempo: Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
VSS/F se define como el volumen aparente de distribución en estado estacionario en el día 6.
Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Parámetro farmacodinámico (PD) para ácidos biliares totales (BA): CMAX
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis; Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
El efecto PD de BLV se evaluó en la BA de plasma en participantes con RI en comparación con los participantes de control emparejados con la función renal normal. Cmax se define como la concentración máxima observada de BA total. El panel de ácido biliar de plasma incluye 15 ácidos biliares individuales, y el BA total es la suma de estos 15 componentes.
Día 1: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis; Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Parámetro PD para Total BA: AUC0-24
Periodo de tiempo: Días 1 y 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis
El efecto PD de BLV se evaluó en la BA de plasma en participantes con RI en comparación con los participantes de control emparejados con la función renal normal. AUC0-24 se define como la concentración de BA total durante el tiempo entre el tiempo 0 horas y el tiempo 24 horas. El panel de ácido biliar de plasma incluye 15 ácidos biliares individuales, y el BA total es la suma de estos 15 componentes.
Días 1 y 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis
Parámetro PD para Total BA: NETAUC
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis; Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
El efecto PD de BLV se evaluó en la BA de plasma en participantes con RI en comparación con los participantes de control emparejados con la función renal normal. NETAUC se define como una porción positiva del área bajo la concentración de biomarcador ajustada de línea de base versus curva de tiempo durante el intervalo de dosificación. El panel de ácido biliar de plasma incluye 15 ácidos biliares individuales, y el BA total es la suma de estos 15 componentes.
Día 1: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la dosis; Día 6: Predosis (≤ 30 minutos antes de la dosis), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Hasta 36 días
Un evento adverso (AE) fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que recibió un medicamento de estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los TEAE se definieron como cualquier AES con una fecha de inicio en o después de la fecha de inicio del medicamento del estudio y a más tardar 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio y/o si la fecha de inicio de AE ​​fue la misma que la fecha de inicio del medicamento del estudio, entonces la hora de inicio de AE ​​debe haber estado en o después de la hora de inicio del medicamento del estudio. Si faltaba el tiempo de inicio de AE ​​cuando las fechas de inicio eran las mismas, el AE se consideraba emergente del tratamiento y/o Cualquier AES que conduzca a la interrupción prematura del fármaco de estudio.
Hasta 36 días
Porcentaje de participantes que experimentan anormalidades de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 36 días
Una anormalidad de laboratorio emergente de tratamiento fue cualquier valor que estuviera fuera del rango de referencia en cualquier momento después de la línea de base hasta la fecha de la última dosis de drogas de estudio más 30 días. Las categorías de calificación están determinadas por criterios de terminología comunes para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0. Grado 1: leve, grado 2: moderado, grado 3: severo o médicamente significativo, grado 4: potencialmente mortal; Grado 5: Muerte. Los participantes con al menos un grado de 1 incrementado desde el inicio para una prueba de laboratorio individual donde se informó la anormalidad máxima posterior al laboratorio de línea basal fue de grado 1 o superior y el grado 3 o superior. En el análisis se utilizó el grado máximo posterior a la toxicidad basal en todas las pruebas para un participante individual.
Hasta 36 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Investigadores

  • Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Yehong Wang, Renee-Claude Mercier, Wildaliz Nieves, David Pan, Carrie Nielson, SteveTseng, Xu Zhang, Ann Qin, Parag Kumar. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Bulevirtide 2 mg Once Daily for 6 Days in Participants with Severe Renal Impairment and in Matched Control Participants with Normal Renal Function. The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; November 15-19, 2024; San Diego, CA. Abstract #1194.
  • Yehong Wang, Renee-Claude Mercier, Wildaliz Nieves, Carolina Machado, Steve Tseng, Yuejiao Jiang, Ann Qin, Teckla Akinyi, Parag Kumar, WED-313 Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of bulevirtide 10 mg once daily for 6 days in participants with severe renal impairment and in matched control participants with normal renal function, Journal of Hepatology, Volume 82, Supplement 1, 2025, Page S824 (https://doi.org/10.1016/S0168-8278(25)02119-1).

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2023

Finalización primaria (Actual)

18 de julio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

23 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

8 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

18 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-589-6160
  • 2022-502054-13-00 (Otro identificador: European Medicines Agency)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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