Un estudio de dosis múltiples de bulevirtida en participantes con función renal normal y alterada

Criterios clave de inclusión:

Todos los individuos:

• Índice de masa corporal (IMC) de al menos ≥ 18,0 kg/m^2 y ≤ 40,0 kg/m^2 en la selección.
• Sin anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
• Sin enfermedad hepática conocida (aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) en la selección.

Individuos con Insuficiencia Renal (RI):

• Tener una clasificación RI en la selección que no haya cambiado durante los 90 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.

• La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) debe ser la siguiente (utilizando la ecuación de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) (Inker 2021)) basada en la creatinina sérica medida en la evaluación de detección:

  • IR severa (Grupos A y B): eGFR ≥ 15 a ≤ 29 mL/min/1.73 m ^ 2
  • IR moderada (Grupo C): eGFR ≥ 30 a ≤ 59 mL/min/1.73 m ^ 2
  • IR leve (Grupo D): eGFR ≥ 60 a ≤ 89 ml/min/1,73 m ^ 2
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL en la selección.
• Las personas con enfermedades cardiovasculares, hipertensión, diabetes mellitus, hiperlipidemia, hipotiroidismo, osteoporosis y muchas otras) pueden incluirse siempre que estas enfermedades/condiciones sean clínicamente estables.

Individuos de control emparejados:

• Tener una TFGe de al menos 90 ml/min/1,73 m ^ 2 (usando la ecuación CKD-EPI) basado en la creatinina sérica medida en la evaluación de detección.
• Emparejado por sexo, edad (± 10 años) e IMC (± 20 %, 18,0 ≤ IMC ≤ 40,0 kg/m^2) con el participante respectivo en el grupo RI.

Criterios clave de exclusión:

Todos los individuos:

• Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) con ácido ribonucleico (ARN) viral del VHC detectable en la selección.
• Tiene alguna enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa (incluida la depresión) que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del participante.

Individuos con IR:

• Antecedentes recientes de recepción de cualquier sangre o hemoderivados o antecedentes de hemorragia importante dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación.
• Prueba positiva para drogas de abuso, incluido el alcohol en la selección o admisión, con la excepción de opioides y tetrahidrocannabinol (THC, marihuana) bajo prescripción médica y verificada por el investigador para el manejo del dolor.
• Recibió tratamiento con trimetoprim o cimetidina o profármacos de tenofovir (tenofovir disoproxil fumarato (TDF) o tenofovir alafenamida (TAF)) (afecta la eliminación de creatinina) o con competidores de la excreción tubular renal (p. ej., probenecid, fármacos antiinflamatorios no esteroideos crónicos en dosis altas ) dentro de los 28 días del Día -1.
• Recibió fármacos nefrotóxicos conocidos (p. ej., aminoglucósidos, anfotericina B, vancomicina, cidofovir, foscarnet, cisplatino, pentamidina, ciclosporina, tacrolimus, remedios herbales (p. ej., compuestos con ácido aristolóquico)) dentro de los 28 días del Día -1.
• Individuos que requieren o se anticipa que requerirán diálisis dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio.
• Concentración de albúmina sérica <25 g/L.
• Hipertensión no controlada tratada/no tratada (definida como una media de 3 mediciones repetidas de presión arterial sistólica ≥180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥110 mmHg); antecedentes actuales o documentados de hipotensión repetida clínicamente significativa o episodios graves de hipotensión ortostática (presión arterial sistólica <90 mmHg y/o presión arterial diastólica <50 mmHg).

Individuos de control emparejados:

• Ha tomado algún medicamento recetado o de venta libre, incluidos los productos a base de hierbas, dentro de los 28 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio, con la excepción de las vitaminas.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo