Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vícedávková studie bulevirtidu u účastníků s normální a narušenou funkcí ledvin

29. srpna 2025 aktualizováno: Gilead Sciences

Fáze 1 otevřená, paralelně navržená, vícedávková studie k vyhodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky a bezpečnosti bulevirtidu u účastníků s normální a poškozenou funkcí ledvin

Cílem této studie je porovnat množství studovaného léku, bulevirtidu (BLV), které se dostane do krevního oběhu a jak dlouho trvá, než ho tělo vyloučí, změřit účinek BLV na žlučové kyseliny a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost více dávek BLV u účastníků s normální nebo poškozenou funkcí ledvin (ledvin).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Spojené státy, 32132
        • Velocity Clinical Research, New Smyrna Beach
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33147
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33016
        • Floridian Clinical Research, LLC
      • Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
        • Panax Clinical Research
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Global Clinical Professionals Research
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33603
        • Genesis Clinical Research, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Renal Associates Clinic
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
        • Nucleus Network

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

Všichni jednotlivci:

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) alespoň ≥ 18,0 kg/m^2 a ≤ 40,0 kg/m^2 při screeningu.
  • Žádné klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG)
  • Žádné známé onemocnění jater (aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu.

Jedinci s poruchou funkce ledvin (RI):

  • Mít klasifikaci RI při screeningu, která se během 90 dnů před podáním studovaného léku nezměnila.

  • Odhadovaná míra glomerulární filtrace (eGFR) musí být následující (s použitím rovnice pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) (Inker 2021)) na základě sérového kreatininu naměřeného při screeningovém vyhodnocení:

    • Závažná RI (skupiny A a B): eGFR ≥ 15 až ≤ 29 ml/min/1,73 m^2
    • Střední RI (skupina C): eGFR ≥ 30 až ≤ 59 ml/min/1,73 m^2
    • Mírná RI (skupina D): eGFR ≥ 60 až ≤ 89 ml/min/1,73 m^2
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl při screeningu.
  • Jedinci s kardiovaskulárním onemocněním, hypertenzí, diabetes mellitus, hyperlipidemií, hypotyreózou, osteoporózou a mnoha dalšími) mohou být zahrnuti za předpokladu, že tato onemocnění/stavy jsou klinicky stabilní.

Jednotlivci v sehrané kontrole:

  • Mějte eGFR alespoň 90 ml/min/1,73 m^2 (za použití rovnice CKD-EPI) na základě sérového kreatininu měřeného při screeningovém vyhodnocení.
  • Shodné pro pohlaví, věk (± 10 let) a BMI (± 20 %, 18,0 ≤ BMI ≤ 40,0 kg/m^2) s příslušným účastníkem ve skupině RI.

Klíčová kritéria vyloučení:

Všichni jednotlivci:

  • Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou HCV virovou ribonukleovou kyselinou (RNA) při screeningu.
  • Máte jakékoli vážné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění (včetně deprese), které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu účastníka, hodnocení nebo dodržování protokolu.

Jedinci s RI:

  • Nedávná anamnéza příjmu jakékoli krve nebo krevních produktů nebo anamnéza velkého krvácení do 4 týdnů po podání.
  • Pozitivní test na návykové látky, včetně alkoholu při screeningu nebo přijetí, s výjimkou opioidů a tetrahydrokanabinolu (THC, marihuana) na předpis a ověřený zkoušejícím jako zvládání bolesti.
  • Přijatá léčba trimethoprimem nebo cimetidinem nebo prekurzory tenofoviru (tenofovir-disoproxyl-fumarát (TDF) nebo tenofovir-alafenamid (TAF)) (ovlivňuje eliminaci kreatininu) nebo s konkurenty renální tubulární exkrece (např. probenecid, chronická vysoká dávka nesteroidních protizánětlivých léků ) do 28 dnů ode dne -1.
  • Přijatá známá nefrotoxická léčiva (např. aminoglykosidy, amfotericin B, vankomycin, cidofovir, foskarnet, cisplatina, pentamidin, cyklosporin, takrolimus, bylinné přípravky (např. sloučeniny s kyselinou aristolochovou)) do 28 dnů ode dne -1.
  • Jedinci vyžadující nebo u kterých se předpokládá, že budou potřebovat dialýzu do 90 dnů od vstupu do studie.
  • Koncentrace sérového albuminu <25 g/L.
  • Nekontrolovaná léčená/neléčená hypertenze (definovaná jako průměr ze 3 opakovaných měření pro systolický krevní tlak ≥180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥110 mmHg); současná nebo zdokumentovaná anamnéza opakované klinicky významné hypotenze nebo závažných epizod ortostatické hypotenze (systolický krevní tlak <90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak <50 mmHg).

Jednotlivci v sehrané kontrole:

  • Užil(a) jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, včetně rostlinných produktů, během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku, s výjimkou vitamínů

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: BLV 2 mg (těžká skupina RI)
Účastníci s těžkým poškozením ledvin (RI) [odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥ 15 až ≤ 29 ml/min/1,73 M^2] obdrží bubevirtid (BLV) 2 mg, podávaný subkutánně (SC), jednou denně (QD), po dobu 6 dnů.
Lék: Bulevirtid (BLV)
Podává se subkutánními (SC) injekcemi
Ostatní jména:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimentální: Skupina A: BLV 2 mg (odpovídající ovládání)
Účastníci s normální funkcí ledvin (shodná kontrolní skupina) [EGFR ≥ 90 ml/min/1,73 M^2] obdrží Blv 2 mg, podávané SC, QD, po dobu 6 dnů.
Lék: Bulevirtid (BLV)
Podává se subkutánními (SC) injekcemi
Ostatní jména:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimentální: Skupina B: BLV 10 mg (těžká skupina RI)
Účastníci s těžkou RI [EGFR ≥ 15 až ≤ 29 ml/min/1,73 M^2] obdrží BLV 10 mg, podávané SC, QD, po dobu 6 dnů.
Lék: Bulevirtid (BLV)
Podává se subkutánními (SC) injekcemi
Ostatní jména:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Experimentální: Skupina B: BLV 10 mg (odpovídající ovládání)
Účastníci s normální funkcí ledvin (shodná kontrolní skupina) [EGFR ≥ 90 ml/min/1,73 M^2] obdrží BLV 10 mg, podávané SC, QD, po dobu 6 dnů.
Lék: Bulevirtid (BLV)
Podává se subkutánními (SC) injekcemi
Ostatní jména:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Parametr farmakokinetiky (PK) pro buluvirtid (BLV): Auctau
Časové okno: Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podolku
Auctau je definována jako plocha pod koncentrací versus časová křivka přes dávkovací interval v ustáleném stavu v den 6.
Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podolku
Parametr PK pro BLV: CMAX SS
Časové okno: Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podolku
CMAX je definován jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva v ustáleném stavu v den 6.
Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podolku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Parametr PK pro BLV: AUC0-24
Časové okno: Den 1: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podoby
AUC0-24 je definována jako koncentrace léčiva v průběhu času mezi časem 0 a časem 24 hodin.
Den 1: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podoby
Parametr PK pro BLV: CMAX
Časové okno: Den 1: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podoby
CMAX je definován jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
Den 1: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podoby
Parametr PK pro BLV: TMAX
Časové okno: Den 1: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podolku; Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 a 48 hodin podobající
TMAX je definován jako čas (pozorovaný časový bod) CMAX.
Den 1: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podolku; Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 a 48 hodin podobající
Parametr PK pro BLV: T1/2
Časové okno: Den 1: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podolku; Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 a 48 hodin podobající
T1/2 je definován jako odhad poločasu eliminace terminálu léčiva.
Den 1: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podolku; Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 a 48 hodin podobající
Parametr PK pro BLV: CLSS/F
Časové okno: Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 a 48 hodin podobající
CLSS/F je definována jako zjevná clearance v ustáleném stavu v den 6. CLSS/F = dávka/auctau, kde „dávka“ je dávka léčiva na interval.
Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 a 48 hodin podobající
Parametr PK pro BLV: VSS/F
Časové okno: Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 a 48 hodin podobající
VSS/F je definován jako zjevný objem distribuce v ustáleném stavu v den 6.
Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 a 48 hodin podobající
Parametr farmakodynamického (PD) pro celkové žlučové kyseliny (BA): CMAX
Časové okno: Den 1: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podolku; Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 a 48 hodin podobající
Účinek PD BLV byl hodnocen na plazma BA u účastníků s RI ve srovnání s odpovídajícími účastníky kontroly s normální funkcí ledvin. CMAX je definován jako maximální pozorovaná koncentrace celkové BA. Panel kyseliny plazmatické žlučové kyseliny obsahuje 15 jednotlivých žlučových kyselin a celkový BA je součet těchto 15 složek.
Den 1: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podolku; Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 a 48 hodin podobající
Parametr PD pro celkový BA: AUC0-24
Časové okno: Dny 1 a 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podoby
Účinek PD BLV byl hodnocen na plazma BA u účastníků s RI ve srovnání s odpovídajícími účastníky kontroly s normální funkcí ledvin. AUC0-24 je definována jako koncentrace celkové BA v průběhu času mezi časem 0 hodin a časem 24 hodin. Panel kyseliny plazmatické žlučové kyseliny obsahuje 15 jednotlivých žlučových kyselin a celkový BA je součet těchto 15 složek.
Dny 1 a 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podoby
Parametr PD pro celkový BA: Netauc
Časové okno: Den 1: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podolku; Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 a 48 hodin podobající
Účinek PD BLV byl hodnocen na plazma BA u účastníků s RI ve srovnání s odpovídajícími účastníky kontroly s normální funkcí ledvin. NetAUC je definována jako pozitivní část oblasti pod koncentrací biomarkeru upravenou na základní linii versus časová křivka v dávkovacím intervalu. Panel kyseliny plazmatické žlučové kyseliny obsahuje 15 jednotlivých žlučových kyselin a celkový BA je součet těchto 15 složek.
Den 1: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 a 24 hodin podolku; Den 6: Předpovídejte (≤ 30 minut před dávkou), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 a 48 hodin podobající
Procento účastníků s nepříznivými účinky (čaje)
Časové okno: Až 36 dní
Nepříznivá událost (AE) byla jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který dostával studijní lék bez ohledu na možnost kauzálního vztahu. Čajy byly definovány jako jakýkoli AES s datem nástupu do datum zahájení léčiva nebo po něm nejpozději do 30 dnů po trvalém přerušení studijního léčiva a/nebo pokud bylo datum nástupu AE stejné jako datum zahájení léčiva, pak doba nástupu AE musela být na době zahájení léku nebo po studii. Pokud doba nástupu AE chyběla, když byla data zahájení stejná, AE byla považována za léčbu vznikající a/nebo Jakékoli AE vedoucí k předčasnému přerušení studijního léčiva.
Až 36 dní
Procento účastníků zažívajících laboratorní abnormality
Časové okno: Až 36 dní
Laboratorní abnormalita s léčbou byla jakákoli hodnota, která byla kdykoli mimo referenční rozsah kdykoli po základní linii až do data poslední studie dávky léku plus 30 dní. Kategorie třídění jsou určovány podle běžných kritérií terminologie pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0. Stupeň 1: Mírný, stupeň 2: Mírný, stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, stupeň 4: život ohrožující život; Stupeň 5: Smrt. Účastníci s nejméně 1 stupněm se zvýšili z výchozí hodnoty pro individuální laboratorní test, kde byla hlášena maximální abnormalita po základní laboratoři a byla hlášena. Při analýze byla použita maximální stupeň toxicity po základní linii ve všech testech jednotlivého účastníka.
Až 36 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Yehong Wang, Renee-Claude Mercier, Wildaliz Nieves, David Pan, Carrie Nielson, SteveTseng, Xu Zhang, Ann Qin, Parag Kumar. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Bulevirtide 2 mg Once Daily for 6 Days in Participants with Severe Renal Impairment and in Matched Control Participants with Normal Renal Function. The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; November 15-19, 2024; San Diego, CA. Abstract #1194.
  • Yehong Wang, Renee-Claude Mercier, Wildaliz Nieves, Carolina Machado, Steve Tseng, Yuejiao Jiang, Ann Qin, Teckla Akinyi, Parag Kumar, WED-313 Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of bulevirtide 10 mg once daily for 6 days in participants with severe renal impairment and in matched control participants with normal renal function, Journal of Hepatology, Volume 82, Supplement 1, 2025, Page S824 (https://doi.org/10.1016/S0168-8278(25)02119-1).

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2023

Primární dokončení (Aktuální)

18. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

23. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-589-6160
  • 2022-502054-13-00 (Jiný identifikátor: European Medicines Agency)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit