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Une étude à doses multiples de bulévirtide chez des participants ayant une fonction rénale normale et altérée

29 août 2025 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude ouverte de phase 1, à conception parallèle et à doses multiples pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité du bulévirtide chez les participants ayant une fonction rénale normale et altérée

Les objectifs de cette étude sont de comparer la quantité de médicament à l'étude, le bulévirtide (BLV), qui pénètre dans la circulation sanguine et le temps nécessaire à l'organisme pour l'éliminer, de mesurer l'effet du BLV sur les acides biliaires et d'évaluer l'innocuité et la tolérance de doses multiples de BLV chez les participants dont la fonction rénale (rein) est normale ou altérée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Edgewater, Florida, États-Unis, 32132
        • Velocity Clinical Research, New Smyrna Beach
      • Miami, Florida, États-Unis, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Miami, Florida, États-Unis, 33147
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33016
        • Floridian Clinical Research, LLC
      • Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
        • Panax Clinical Research
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Global Clinical Professionals Research
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33603
        • Genesis Clinical Research, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Renal Associates Clinic
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
        • Nucleus Network

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion clés :

Tous les particuliers :

  • Indice de masse corporelle (IMC) d'au moins ≥ 18,0 kg/m^2 et ≤ 40,0 kg/m^2 au moment du dépistage.
  • Aucune anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG)
  • Aucune maladie hépatique connue (aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT)) ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.

Insuffisance rénale (IR) :

  • Avoir une classification RI lors de la sélection qui est restée inchangée au cours des 90 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.

  • Le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) doit être le suivant (en utilisant l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) (Inker 2021)) basé sur la créatinine sérique telle que mesurée lors de l'évaluation de dépistage :

    • RI sévère (groupes A et B) : DFGe ≥ 15 à ≤ 29 mL/min/1,73 m^2
    • RI modéré (Groupe C) : eGFR ≥ 30 à ≤ 59 mL/min/1,73 m^2
    • RI léger (Groupe D) : DFGe ≥ 60 à ≤ 89 mL/min/1,73 m^2
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL lors du dépistage.
  • Les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires, d'hypertension, de diabète sucré, d'hyperlipidémie, d'hypothyroïdie, d'ostéoporose et bien d'autres) peuvent être incluses à condition que ces maladies/affections soient cliniquement stables.

Individus témoins appariés :

  • Avoir un DFGe d'au moins 90 mL/min/1,73 m^2 (en utilisant l'équation CKD-EPI) basée sur la créatinine sérique telle que mesurée lors de l'évaluation de dépistage.
  • Apparié pour le sexe, l'âge (± 10 ans) et l'IMC (± 20 %, 18,0 ≤ IMC ≤ 40,0 kg/m^2) avec le participant respectif du groupe RI.

Critères d'exclusion clés :

Tous les particuliers :

  • Test positif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec acide ribonucléique (ARN) viral du VHC détectable lors du dépistage.
  • Avoir une maladie médicale ou psychiatrique grave ou active (y compris la dépression) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le participant.

Individus avec RI :

  • Antécédents récents de réception de sang ou de produits sanguins ou antécédents de saignement majeur dans les 4 semaines suivant l'administration.
  • Test positif pour les drogues d'abus, y compris l'alcool au dépistage ou à l'admission, à l'exception des opioïdes et du tétrahydrocannabinol (THC, marijuana) sous prescription et vérifié par l'investigateur quant à la gestion de la douleur.
  • A reçu un traitement avec du triméthoprime ou de la cimétidine ou des promédicaments de ténofovir (fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) ou ténofovir alafénamide (TAF)) (affecte l'élimination de la créatinine) ou avec des concurrents de l'excrétion tubulaire rénale (p. ex., probénécide, anti-inflammatoires non stéroïdiens chroniques à forte dose ) dans les 28 jours suivant le jour -1.
  • A reçu des médicaments néphrotoxiques connus (p. ex., aminoglycosides, amphotéricine B, vancomycine, cidofovir, foscarnet, cisplatine, pentamidine, cyclosporine, tacrolimus, remèdes à base de plantes (p. ex., composés contenant de l'acide aristolochique)) dans les 28 jours suivant le jour -1.
  • Les personnes nécessitant ou devant nécessiter une dialyse dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude.
  • Concentration d'albumine sérique <25 g/L.
  • Hypertension non contrôlée traitée/non traitée (définie comme une moyenne de 3 mesures répétées pour la pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg et/ou la pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg) ; antécédents actuels ou documentés d'hypotension répétée cliniquement significative ou d'épisodes graves d'hypotension orthostatique (pression artérielle systolique <90 mmHg et/ou pression artérielle diastolique <50 mmHg).

Individus témoins appariés :

  • Avoir pris des médicaments sur ordonnance ou des médicaments en vente libre, y compris des produits à base de plantes, dans les 28 jours précédant le début du dosage du médicament à l'étude, à l'exception des vitamines

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A: Blv 2 mg (groupe RI sévère)
Participants souffrant d'insuffisance rénale sévère (RI) [taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) ≥ 15 à ≤ 29 ml / min / 1,73 M ^ 2] recevra Burevirtide (Blv) 2 mg, administré par voie sous-cutanée (SC), une fois par jour (QD), pendant 6 jours.
Médicament: Bulévirtide (BLV)
Administré par injections sous-cutanées (SC)
Autres noms:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Expérimental: Groupe A: Blv 2 mg (contrôle apparié)
Participants avec une fonction rénale normale (groupe témoin apparié) [EGFR ≥ 90 ml / min / 1,73 M ^ 2] recevra le BLV 2 mg, administré SC, QD, pendant 6 jours.
Médicament: Bulévirtide (BLV)
Administré par injections sous-cutanées (SC)
Autres noms:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Expérimental: Groupe B: Blv 10 mg (groupe RI sévère)
Participants atteints de RI sévère [EGFR ≥ 15 à ≤ 29 ml / min / 1,73 M ^ 2] recevra un BLV 10 mg, administré SC, QD, pendant 6 jours.
Médicament: Bulévirtide (BLV)
Administré par injections sous-cutanées (SC)
Autres noms:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®
Expérimental: Groupe B: Blv 10 mg (contrôle apparié)
Participants avec une fonction rénale normale (groupe témoin apparié) [EGFR ≥ 90 ml / min / 1,73 M ^ 2] recevra un BLV 10 mg, administré SC, QD, pendant 6 jours.
Médicament: Bulévirtide (BLV)
Administré par injections sous-cutanées (SC)
Autres noms:
  • Myrcludex B
  • Hepcludex®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre pharmacocinétique (PK) pour Burevirtide (Blv): AUCTAU
Délai: Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose
AUCTAU est défini comme la zone sous la courbe de concentration en fonction du temps sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre au jour 6.
Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose
Paramètre PK pour Blv: CMAX SS
Délai: Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose
Le CMAX est défini comme la concentration maximale observée de médicament à l'état d'équilibre au jour 6.
Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre PK pour Blv: AUC0-24
Délai: Jour 1: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose
L'AUC0-24 est défini comme la concentration de médicament au fil du temps entre le temps de 0 et le temps 24 heures.
Jour 1: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose
Paramètre PK pour Blv: CMAX
Délai: Jour 1: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose
Le CMAX est défini comme la concentration maximale observée de médicament.
Jour 1: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose
Paramètre PK pour Blv: Tmax
Délai: Jour 1: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose; Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 et 48 heures après la dose
Tmax est défini comme le temps (point temporel observé) de CMAX.
Jour 1: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose; Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 et 48 heures après la dose
Paramètre PK pour Blv: T1 / 2
Délai: Jour 1: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose; Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 et 48 heures après la dose
T1 / 2 est défini comme l'estimation de la demi-vie d'élimination terminale du médicament.
Jour 1: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose; Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 et 48 heures après la dose
Paramètre PK pour Blv: CLSS / F
Délai: Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 et 48 heures après la dose
CLSS / F est défini comme la clairance apparente à l'état d'équilibre au jour 6. CLSS / F = Dose / AUCTAU, où la "dose" est la dose du médicament par intervalle.
Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 et 48 heures après la dose
Paramètre PK pour Blv: VSS / F
Délai: Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 et 48 heures après la dose
VSS / F est défini comme le volume apparent de distribution à l'état stationnaire au jour 6.
Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 et 48 heures après la dose
Paramètre pharmacodynamique (PD) pour les acides biliaires totaux (BA): CMAX
Délai: Jour 1: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose; Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 et 48 heures après la dose
L'effet PD du BLV a été évalué sur le BA du plasma chez les participants atteints de RI par rapport aux participants témoins appariés avec une fonction rénale normale. Le CMAX est défini comme la concentration maximale observée de BA total. Le panneau d'acide biliaire plasmatique comprend 15 acides biliaires individuels et le BA total est la somme de ces 15 composants.
Jour 1: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose; Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 et 48 heures après la dose
Paramètre PD pour BA total: AUC0-24
Délai: Jours 1 et 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après la dose
L'effet PD du BLV a été évalué sur le BA du plasma chez les participants atteints de RI par rapport aux participants témoins appariés avec une fonction rénale normale. L'AUC0-24 est défini comme la concentration de BA total au fil du temps entre le temps 0 heure et le temps 24 heures. Le panneau d'acide biliaire plasmatique comprend 15 acides biliaires individuels et le BA total est la somme de ces 15 composants.
Jours 1 et 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après la dose
Paramètre PD pour le BA total: netauc
Délai: Jour 1: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose; Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 et 48 heures après la dose
L'effet PD du BLV a été évalué sur le BA du plasma chez les participants atteints de RI par rapport aux participants témoins appariés avec une fonction rénale normale. Le NETAUC est défini comme une partie positive de la zone sous la concentration de biomarqueur ajustée en fonction de la ligne de base en fonction de la courbe temporelle sur l'intervalle de dosage. Le panneau d'acide biliaire plasmatique comprend 15 acides biliaires individuels et le BA total est la somme de ces 15 composants.
Jour 1: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après le dose; Jour 6: Predose (≤ 30 minutes avant la dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 et 48 heures après la dose
Pourcentage de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Jusqu'à 36 jours
Un événement indésirable (AE) a été une occurrence médicale fâcheuse chez un participant qui a reçu un médicament d'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Les TEAES ont été définis comme tout AE avec une date de début à la date de début du médicament ou après le médicament et au plus tard 30 jours après l'arrêt permanent du médicament à l'étude et / ou si la date de début de l'AE était la même que la date de début du médicament de la date de l'étude, alors l'heure de début de l'AE a dû être sur ou après l'heure de début du médicament d'étude. Si le temps de début de l'AE était manquant lorsque les dates de début étaient les mêmes, l'AE était considéré comme un traitement émergent et / ou Tout EI conduisant à l'arrêt prématuré du médicament à l'étude.
Jusqu'à 36 jours
Pourcentage de participants connaissant des anomalies de laboratoire
Délai: Jusqu'à 36 jours
Une anomalie de laboratoire émergente du traitement était toute valeur qui était en dehors de la plage de référence à tout moment après la référence jusqu'à et y compris la date de la dernière dose de médicament à l'étude plus 30 jours. Les catégories de notation sont déterminées par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. Grade 1: Lought, Grade 2: Modéré, Grade 3: GRADE OU MÉDICALEMENT IMPORTANCE, GRADE 4: MOTAGNÉE DE LA VIE; 5e année: décès. Les participants avec au moins une grade 1 ont augmenté de la ligne de base pour un test de laboratoire individuel où l'anomalie maximale de la référence du laboratoire était de grade 1 ou plus et de grade 3 ou plus a été signalée. Le grade de toxicité maximal après la référence à tous les tests pour un participant individuel a été utilisé dans l'analyse.
Jusqu'à 36 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Yehong Wang, Renee-Claude Mercier, Wildaliz Nieves, David Pan, Carrie Nielson, SteveTseng, Xu Zhang, Ann Qin, Parag Kumar. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Bulevirtide 2 mg Once Daily for 6 Days in Participants with Severe Renal Impairment and in Matched Control Participants with Normal Renal Function. The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; November 15-19, 2024; San Diego, CA. Abstract #1194.
  • Yehong Wang, Renee-Claude Mercier, Wildaliz Nieves, Carolina Machado, Steve Tseng, Yuejiao Jiang, Ann Qin, Teckla Akinyi, Parag Kumar, WED-313 Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of bulevirtide 10 mg once daily for 6 days in participants with severe renal impairment and in matched control participants with normal renal function, Journal of Hepatology, Volume 82, Supplement 1, 2025, Page S824 (https://doi.org/10.1016/S0168-8278(25)02119-1).

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2023

Achèvement primaire (Réel)

18 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2023

Première publication (Réel)

8 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-589-6160
  • 2022-502054-13-00 (Autre identifiant: European Medicines Agency)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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