Uno studio a dosi multiple di bulevirtide in partecipanti con funzionalità renale normale e compromessa

Criteri chiave di inclusione:

Tutti gli individui:

• Indice di massa corporea (BMI) di almeno ≥ 18,0 kg/m^2 e ≤ 40,0 kg/m^2 allo screening.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma (ECG)
• Nessuna malattia epatica nota (aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.

Individui con compromissione renale (RI):

• Avere una classificazione RI allo screening che è rimasta invariata durante i 90 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

• La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) deve essere la seguente (utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Inker 2021)) basata sulla creatinina sierica misurata durante la valutazione di screening:

  • IR grave (gruppi A e B): eGFR da ≥ 15 a ≤ 29 mL/min/1,73 m^2
  • IR moderato (Gruppo C): eGFR da ≥ 30 a ≤ 59 mL/min/1,73 m^2
  • IR lieve (Gruppo D): eGFR da ≥ 60 a ≤ 89 mL/min/1,73 m^2
• Emoglobina ≥ 9 g/dL allo screening.
• Gli individui con malattie cardiovascolari, ipertensione, diabete mellito, iperlipidemia, ipotiroidismo, osteoporosi e molti altri) possono essere inclusi a condizione che queste malattie/condizioni siano clinicamente stabili.

Individui di controllo abbinati:

• Avere un eGFR di almeno 90 ml/min/1,73 m^2 (utilizzando l'equazione CKD-EPI) basato sulla creatinina sierica misurata durante la valutazione di screening.
• Abbinato per sesso, età (± 10 anni) e BMI (± 20%, 18,0 ≤ BMI ≤ 40,0 kg/m^2) con il rispettivo partecipante nel gruppo RI.

Criteri chiave di esclusione:

Tutti gli individui:

• Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) con acido ribonucleico (RNA) virale dell'HCV rilevabile allo screening.
• Avere qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva (inclusa la depressione) che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del partecipante.

Individui con RI:

• Storia recente di ricevimento di qualsiasi sangue o prodotti sanguigni o storia di sanguinamento maggiore entro 4 settimane dalla somministrazione.
• Test positivo per droghe d'abuso, incluso l'alcol allo screening o al ricovero, ad eccezione degli oppioidi e del tetraidrocannabinolo (THC, marijuana) sotto prescrizione e verificati dallo sperimentatore per quanto riguarda la gestione del dolore.
• Ricevuto trattamento con profarmaci trimetoprim o cimetidina o tenofovir (tenofovir disoproxil fumarato (TDF) o tenofovir alafenamide (TAF)) (influenza l'eliminazione della creatinina) o con antagonisti dell'escrezione tubulare renale (p. es., probenecid, farmaci antinfiammatori non steroidei cronici ad alte dosi ) entro 28 giorni dal giorno -1.
• Ricevuti farmaci nefrotossici noti (p. es., aminoglicosidi, amfotericina B, vancomicina, cidofovir, foscarnet, cisplatino, pentamidina, ciclosporina, tacrolimus, rimedi erboristici (p. es., composti con acido aristolochico)) entro 28 giorni dal Giorno -1.
• Individui che richiedono o prevedono di richiedere la dialisi entro 90 giorni dall'ingresso nello studio.
• Concentrazione di albumina sierica <25 g/L.
• Ipertensione trattata/non trattata non controllata (definita come media di 3 misurazioni ripetute per pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg); anamnesi attuale o documentata di ipotensione clinicamente significativa ripetuta o episodi gravi di ipotensione ortostatica (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica <50 mmHg).

Individui di controllo abbinati:

• Aver assunto farmaci su prescrizione o farmaci da banco, inclusi prodotti a base di erbe, entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione delle vitamine

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo