正常および腎機能障害のある参加者におけるブレビルチドの複数回投与研究
2025年8月29日 更新者：Gilead Sciences
正常および腎機能障害のある参加者におけるブレビルチドの薬物動態、薬力学、および安全性を評価するための第 1 相非盲検、並行設計、複数回投与試験
この研究の目的は、治験薬であるブレビルチド (BLV) の血流への移行量と体から排出されるまでの時間を比較し、胆汁酸に対する BLV の効果を測定し、安全性と安全性を評価することです。正常または腎機能障害のある参加者におけるBLVの複数回投与の忍容性。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Edgewater、Florida、アメリカ、32132
- Velocity Clinical Research, New Smyrna Beach
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Miami、Florida、アメリカ、33014
- Clinical Pharmacology of Miami, LLC
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Miami、Florida、アメリカ、33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33016
- Floridian Clinical Research, LLC
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- Panax Clinical Research
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Global Clinical Professionals Research
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Tampa、Florida、アメリカ、33603
- Genesis Clinical Research, LLC
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital - Renal Associates Clinic
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55114
- Nucleus Network
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
主な採用基準:
すべての個人:
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が少なくとも18.0 kg / m ^ 2および40.0 kg / m ^ 2以下。
- 心電図（ECG）に臨床的に重大な異常はありません
- -既知の肝疾患（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT））はありません スクリーニング時の正常値の上限（ULN）の3倍以下。
腎障害（RI）のある個人：
- -スクリーニング時のRI分類が、治験薬投与前の90日間変更されていない。
推定糸球体濾過率 (eGFR) は、スクリーニング評価で測定された血清クレアチニンに基づいて (慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 方程式 (Inker 2021) を使用して) 以下でなければなりません。
- 重度の RI (グループ A および B): eGFR ≥ 15 から ≤ 29 mL/min/1.73 m^2
- 中程度の RI (グループ C): eGFR ≥ 30 から ≤ 59 mL/min/1.73 m^2
- 軽度の RI (グループ D): eGFR ≥ 60 から ≤ 89 mL/min/1.73 m^2
- -スクリーニング時のヘモグロビン≥9 g / dL。
- 心血管疾患、高血圧、真性糖尿病、高脂血症、甲状腺機能低下症、骨粗鬆症、およびその他の多くの患者は、これらの疾患/状態が臨床的に安定している場合に含まれる場合があります。
マッチした対照者:
- 少なくとも 90 mL/分/1.73 の eGFR を持っている m^2 (CKD-EPI 式を使用) は、スクリーニング評価で測定された血清クレアチニンに基づいています。
- 性別、年齢 (± 10 歳)、および BMI (± 20%、18.0 ≤ BMI ≤ 40.0 kg/m^2) を RI グループの各参加者と一致させました。
主な除外基準:
すべての個人:
- -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはスクリーニング時に検出可能なHCVウイルスリボ核酸（RNA）を含むC型肝炎ウイルス（HCV）抗体。
- -治験責任医師の意見では、参加者の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる深刻なまたは活動的な医学的または精神的疾患（うつ病を含む）があります。
RI患者：
- -血液または血液製剤の最近の投与歴、または投与後4週間以内の大出血の履歴。
- -オピオイドおよびテトラヒドロカンナビノール（THC、マリファナ）を除いて、スクリーニングまたは入院時のアルコールを含む乱用薬物の陽性検査 痛みの管理については、治験責任医師によって処方および検証されています。
- トリメトプリムまたはシメチジンまたはテノホビルプロドラッグ（フマル酸テノホビルジソプロキシル（TDF）またはテノホビルアラフェナミド（TAF））（クレアチニンの除去に影響する）または腎尿細管排泄の競合剤（例、プロベネシド、慢性高用量非ステロイド性抗炎症薬）による治療を受けた) -1 日目から 28 日以内。
- -1日目から28日以内に既知の腎毒性薬（例、アミノグリコシド、アムホテリシンB、バンコマイシン、シドフォビル、ホスカルネット、シスプラチン、ペンタミジン、シクロスポリン、タクロリムス、薬草療法（例、アリストロキア酸を含む化合物））を投与された。
- -研究への参加から90日以内に透析を必要とする、または必要とすることが予想される個人。
- 血清アルブミン濃度 <25 g/L。
- -制御されていない治療済み/未治療の高血圧（収縮期血圧≥180 mmHgおよび/または拡張期血圧≥110 mmHgの3回の繰り返し測定の平均として定義）; -臨床的に重大な低血圧を繰り返した、または起立性低血圧の重度のエピソードの現在または記録された履歴（収縮期血圧<90 mmHgおよび/または拡張期血圧<50 mmHg）。
マッチした対照者:
- -治験薬の投与開始前28日以内に、ハーブ製品を含む処方薬または市販薬を服用しているビタミンを除く
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA：BLV 2 mg（重度のRIグループ）
重度の腎障害のある参加者（RI）[推定糸球体ろ過率（EGFR）≥15から29 mL/min/1.73
M^2]は、Bulevirtide（BLV）2 mgを受け取り、1日1回（QD）に皮下（SC）を6日間投与します。
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皮下（SC）注射による投与
他の名前：
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実験的：グループA：BLV 2 mg（一致したコントロール）
正常な腎機能を持つ参加者（一致した対照群）[EGFR≥90mL/min/1.73
M^2]は、BLV 2 mgを受け取り、SC、QDを6日間投与します。
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皮下（SC）注射による投与
他の名前：
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実験的：グループB：BLV 10 mg（重度のRIグループ）
重度のRI [EGFR≥15から29 ml/min/1.73の参加者
M^2]は、BLV 10 mg、6日間SC、QDを投与します。
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皮下（SC）注射による投与
他の名前：
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実験的：グループB：BLV 10 mg（一致したコントロール）
正常な腎機能を持つ参加者（一致した対照群）[EGFR≥90mL/min/1.73
M^2]は、BLV 10 mg、6日間SC、QDを投与します。
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皮下（SC）注射による投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Bulevirtide（BLV）の薬物動態（PK）パラメーター：Auctau
時間枠：6日目：事前に（投与前に30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後24時間
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Auctauは、6日目の定常状態での投与間隔の濃度と時間曲線の下の面積として定義されます。
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6日目：事前に（投与前に30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後24時間
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BLVのPKパラメーター：CMAX SS
時間枠：6日目：事前に（投与前に30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後24時間
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CMAXは、6日目に定常状態で最大観察された薬物濃度として定義されます。
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6日目：事前に（投与前に30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BLVのPKパラメーター：AUC0-24
時間枠：1日目：事前に（投与前に30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後24時間
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AUC0-24は、時間の0時間から24時間の間の時間の経過とともに薬物の濃度として定義されます。
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1日目：事前に（投与前に30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後24時間
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BLVのPKパラメーター：CMAX
時間枠：1日目：事前に（投与前に30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後24時間
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CMAXは、薬物の最大観測濃度として定義されます。
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1日目：事前に（投与前に30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後24時間
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BLVのPKパラメーター：Tmax
時間枠：1日目：投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後の事前（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、9、12、および24時間。 6日目：事前に（投与の30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、および48時間後48時間
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TMAXは、CMAXの時間（観測時代）として定義されます。
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1日目：投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後の事前（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、9、12、および24時間。 6日目：事前に（投与の30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、および48時間後48時間
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BLVのPKパラメーター：T1/2
時間枠：1日目：投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後の事前（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、9、12、および24時間。 6日目：事前に（投与の30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、および48時間後48時間
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T1/2は、薬物の末端除去半減期の推定として定義されます。
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1日目：投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後の事前（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、9、12、および24時間。 6日目：事前に（投与の30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、および48時間後48時間
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BLVのPKパラメーター：CLSS/F。
時間枠：6日目：事前に（投与の30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、および48時間後48時間
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CLSS/Fは、6日目の定常状態での見かけのクリアランスとして定義されます。CLSS/F =用量/auctau。ここで、「用量」は間隔あたりの薬物の用量です。
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6日目：事前に（投与の30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、および48時間後48時間
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BLVのPKパラメーター：vss/f
時間枠：6日目：事前に（投与の30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、および48時間後48時間
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VSS/Fは、6日目の定常状態での見かけの分布量として定義されます。
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6日目：事前に（投与の30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、および48時間後48時間
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総胆汁酸（BA）の薬力学（PD）パラメーター：CMAX
時間枠：1日目：投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後の事前（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、9、12、および24時間。 6日目：事前に（投与の30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、および48時間後48時間
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BLVのPD効果は、正常な腎機能を持つ一致した対照参加者と比較して、RIの参加者の血漿BAで評価されました。
CMAXは、総BAの最大観測濃度として定義されます。
プラズマ胆汁酸パネルには15個の個別の胆汁酸が含まれており、総BAはこれらの15個の成分の合計です。
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1日目：投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後の事前（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、9、12、および24時間。 6日目：事前に（投与の30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、および48時間後48時間
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合計BAのPDパラメーター：AUC0-24
時間枠：1日目と6日目：事前に（投与前に30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後に24時間
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BLVのPD効果は、正常な腎機能を持つ一致した対照参加者と比較して、RIの参加者の血漿BAで評価されました。
AUC0-24は、時間0時間から24時間の間の時間の間に総BAの濃度として定義されます。
プラズマ胆汁酸パネルには15個の個別の胆汁酸が含まれており、総BAはこれらの15個の成分の合計です。
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1日目と6日目：事前に（投与前に30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後に24時間
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合計BAのPDパラメーター：Netauc
時間枠：1日目：投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後の事前（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、9、12、および24時間。 6日目：事前に（投与の30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、および48時間後48時間
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BLVのPD効果は、正常な腎機能を持つ一致した対照参加者と比較して、RIの参加者の血漿BAで評価されました。
Netaucは、投与間隔でのベースライン調整バイオマーカー濃度と時間曲線の下での面積の正の部分として定義されます。
プラズマ胆汁酸パネルには15個の個別の胆汁酸が含まれており、総BAはこれらの15個の成分の合計です。
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1日目：投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、および24時間後の事前（投与前）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、9、12、および24時間。 6日目：事前に（投与の30分以下）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、および48時間後48時間
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治療に及ぶ有害事象の参加者の割合（TEAES）
時間枠：最大36日
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有害事象（AE）は、因果関係の可能性に関係なく研究薬を投与された参加者の不気味な医学的発生でした。
TEAEは、研究薬の開始日以降、および研究薬物の恒久的な中止後30日後、および/またはAE開始日が研究薬の開始日と同じ場合、AE開始時刻が研究薬の開始時刻またはそれ以降でなければならない場合、研究薬の開始日以降の発症日のAEとして定義されました。
開始日が同じであるときにAEの開始時間が欠落している場合、AEは治療が出現したと見なされました。
研究薬の早期中止につながるAES。
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最大36日
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実験室の異常を経験している参加者の割合
時間枠：最大36日
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治療に発生した実験室の異常は、最後の研究薬物用量と30日間の日付までのベースラインまで、いつでも基準範囲外の範囲外の価値でした。
グレーディングカテゴリは、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0によって決定されます。
グレード1：軽度、グレード2：中程度、グレード3：重度または医学的に重要、グレード4：生命を脅かす。 5年生：死。
少なくとも1グレードの参加者は、ベースライン後の実験室の異常がグレード1以上、グレード3以上が報告された個々の臨床検査のためにベースラインから増加しました。
個々の参加者のすべてのテストにわたる最大ベースライン毒性グレードが分析に使用されました。
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最大36日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Gilead Study Director、Gilead Sciences
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yehong Wang, Renee-Claude Mercier, Wildaliz Nieves, David Pan, Carrie Nielson, SteveTseng, Xu Zhang, Ann Qin, Parag Kumar. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Bulevirtide 2 mg Once Daily for 6 Days in Participants with Severe Renal Impairment and in Matched Control Participants with Normal Renal Function. The Liver Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases; November 15-19, 2024; San Diego, CA. Abstract #1194.
- Yehong Wang, Renee-Claude Mercier, Wildaliz Nieves, Carolina Machado, Steve Tseng, Yuejiao Jiang, Ann Qin, Teckla Akinyi, Parag Kumar, WED-313 Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of bulevirtide 10 mg once daily for 6 days in participants with severe renal impairment and in matched control participants with normal renal function, Journal of Hepatology, Volume 82, Supplement 1, 2025, Page S824 (https://doi.org/10.1016/S0168-8278(25)02119-1).
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月15日
一次修了 (実際)
2024年7月18日
研究の完了 (実際)
2024年7月23日
試験登録日
最初に提出
2023年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月27日
最初の投稿 (実際)
2023年3月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月29日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-589-6160
- 2022-502054-13-00 (その他の識別子：European Medicines Agency)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。