Fase II klinisk undersøgelse af BL-B01D1 hos patienter med multiple solide tumorer såsom lokalt avancerede eller metastatiske urinvejstumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv det informerede samtykke frivilligt og følg programkravene.
2. Ingen kønsbegrænsning.
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år.
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
5. Lokalt fremskredne eller metastatiske urinvejstumorer og andre solide tumorer, som er blevet bekræftet af histopatologi og/eller cytologi at have svigtet eller været intolerante over for standardbehandling eller i øjeblikket ikke har nogen standardbehandling; Intolerance refererer til grad 3-4 bivirkninger, efter at en patient har modtaget standardbehandling, og patienten nægter at fortsætte den oprindelige behandling.
6. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver (10 ufarvede snit (anti-slip) kirurgiske prøver (4-5 μm tykkelse) eller friske vævsprøver fra primære steder eller metastaser inden for 3 år. Hvis forsøgspersoner ikke er i stand til at levere tumorvævsprøver, kan de tilmeldes efter investigator-evaluering, hvis andre inklusionskriterier er opfyldt.
7. Der skal være mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-definitionen.
8. Fysisk tilstand score ECOG 0 eller 1.
9. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorterapi blev genoprettet til ≤ klasse 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (forskerne betragtede asymptomatiske laboratorieabnormiteter såsom forhøjet ALP, hyperukæmi, forhøjet blodsukker osv., og toksiciteter, som efterforskerne vurderede at være uden sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet eller nedsat hæmoglobin, men ≥90g/L).
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%.
11. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav: a) knoglemarvsfunktion: absolut neutrofil granulocyttal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥100×109/L, hæmoglobin ≥90 g/L; b) Leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN hos patienter uden levermetastase, AST og ALT ≤5,0 ULN hos patienter med levermetastase; c) Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel).
12. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN.
13. En graviditetstest skal udføres inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling for præmenopausale kvinder, som sandsynligvis vil få børn, serum- eller uringraviditetstest skal være negative og ikke-ammende. Alle tilmeldte patienter (mandlige eller kvindelige) bør tage passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter afslutning af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Antitumorterapi såsom kemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi (som defineret af efterforskerne) og målrettet terapi (inklusive småmolekylære tyrosinkinasehæmmere) inden for 4 uger før indledende administration eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der end måtte være er kortere; Mitomycin og nitrosourea blev administreret inden for 6 uger før den første administration; Orale fluorouracil-lægemidler såsom Tizio, capecitabin eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før første administration; Varigheden af ​​strålebehandling eller operation for hjernemetastaser var 4 uger.
2. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: a. Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, grad III atrioventrikulær blokering osv.; b. Forlænget QT-interval i hvile (QTc > 450 msek hos mænd eller 470 msek hos kvinder); c. Myokardieinfarkt, ustabil angina, angioplastik eller stenting, koronar/perifer arterie bypass-transplantation, klasse III eller Ⅳ kongestiv hjerteinsufficiens defineret af New York Heart Association (NYHA), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald forekom inden for 6 måneder før indledende administration .
3. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatoriske tarmsygdomme, Hashimotos thyroiditis osv., undtagen type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kan kontrolleres alene ved alternativ hudsygdomsterapi, og hudsygdomsbehandling alene som ikke kræver systemisk behandling (f. Vitiligo, psoriasis).
4. Der er andre maligniteter, der er udviklet eller kræver behandling inden for 5 år før den første administration, med følgende undtagelser: basalcellekarcinom i huden efter radikal behandling, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærecarcinom, carcinom in situ efter radikal resektion såsom carcinoma in situ i brystet og prostatacancer; Bemærkninger: Deltagere med lokaliseret lavrisiko prostatacancer (defineret som stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 og PSA < 10ng/mL (som målt) på tidspunktet for prostatacancerdiagnose blev indlagt i denne undersøgelse efter radikal behandling og uden biokemisk gentagelse af prostataspecifikt antigen (PSA).
5. Patienter med interstitiel lungesygdom (ILD), defineret som ≥ grad 3 lungesygdom i henhold til CTCAE v5.0.
6. Ustabile trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli, der kræver terapeutisk intervention inden for de første 6 måneder efter screening; Trombedannelse forbundet med infusionssættet er udelukket.
7. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS). Men har modtaget hjernemetastaser (stråling eller kirurgi; Patienter med stabil BMS med BMS < 10 mm i længde og diameter, som var stoppet med strålebehandling og operation 28 dage før den første dosis, kunne tilmeldes. Stabil er defineret som: a. Den anfaldsløse tilstand varer i > 12 uger med eller uden antiepileptisk medicin; b. Brug af glukokortikoid er ikke påkrævet; c. To på hinanden følgende MR-scanninger (mindst 4 uger mellem scanningerne) viste stabil billeddannelsesstatus; d. Asymptomatiske patienter stabile i mere end 1 måned efter behandling.
8. Bryst-, mave- og bækkenudstrømning eller perikardiel effusion med symptomer eller symptomatisk behandling.
9. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller kimærisk museantistof eller over for ethvert hjælpestof af BL-B01D1.
10. Tidligere modtagere af organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT).
11. Under tidligere behandling med antracykliner var den ækvivalente kumulative dosis af doxorubicin større end 360 mg/m2.
12. Positivt humant immundefekt virus-antistof (HIVAb), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBV-DNA-kopital > 103 IE/ml) eller aktiv hepatitis C-virusinfektion (HCV-antistofpositivt og HCV-RNA > nedre detektionsgrænse).
13. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, septikæmi osv.
14. Andre forhold, som investigator vurderer som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.