Studio clinico di fase II su BL-B01D1 in pazienti con tumori solidi multipli come tumori del sistema urinario localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Firma volontariamente il consenso informato e segui i requisiti del programma.
2. Nessuna limitazione di genere.
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni.
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi.
5. Tumori del sistema urinario localmente avanzati o metastatici e altri tumori solidi che sono stati confermati dall'istopatologia e/o dalla citologia come falliti o intolleranti al trattamento standard o attualmente non hanno trattamento standard; L'intolleranza si riferisce alle reazioni avverse di grado 3-4 dopo che un paziente ha ricevuto un trattamento standard e il paziente rifiuta di continuare il trattamento originale.
6. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati (10 campioni chirurgici di sezioni non colorate (antiscivolo) (spessore 4-5 μm) o campioni di tessuto fresco da siti primari o metastasi entro 3 anni. Se i soggetti non sono in grado di fornire campioni di tessuto tumorale, possono essere arruolati dopo la valutazione dello sperimentatore se sono soddisfatti altri criteri di inclusione.
7. Deve esserci almeno una lesione misurabile che soddisfi la definizione RECIST v1.1.
8. Punteggio della condizione fisica ECOG 0 o 1.
9. La tossicità della precedente terapia antitumorale è stata ripristinata a ≤ classe 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0 (gli investigatori hanno considerato anomalie di laboratorio asintomatiche come ALP elevata, iperuricemia, glicemia elevata, ecc. e tossicità che gli investigatori hanno ritenuto essere di nessun rischio per la sicurezza, come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2 o diminuzione dell'emoglobina ma ≥90 g/L).
10. Nessuna grave disfunzione cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%.
11. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti: a) funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei granulociti neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L, emoglobina ≥90 g/L; b) Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL≤1,5 ULN), AST e ALT ≤2,5 ULN nei pazienti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0 ULN nei pazienti con metastasi epatiche; c) Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault).
12. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5ULN.
13. Un test di gravidanza deve essere eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento per le donne in premenopausa che potrebbero avere figli, i test di gravidanza su siero o urina devono essere negativi e non devono allattare; Tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) devono assumere un adeguato contraccettivo di barriera per tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Terapia antitumorale come chemioterapia, bioterapia, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore (come definita dai ricercatori) e terapia mirata (inclusi gli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole) entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale o entro 5 emivite, a seconda di quale è più breve; Mitomicina e nitrosourea sono state somministrate entro 6 settimane prima della prima somministrazione; Farmaci a base di fluorouracile orale come Tizio, capecitabina o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima somministrazione; La durata della radioterapia o dell'intervento chirurgico per le metastasi cerebrali è stata di 4 settimane.
2. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a: a. Avere gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado III, ecc.; B. Intervallo QT prolungato a riposo (QTc > 450 msec negli uomini o 470 msec nelle donne); C. Infarto del miocardio, angina instabile, angioplastica o impianto di stent, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o Ⅳ definita dalla New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio verificatosi entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale .
3. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie, come il lupus eritematoso sistemico, la psoriasi che richiede un trattamento sistemico, l'artrite reumatoide, le malattie infiammatorie intestinali, la tiroidite di Hashimoto, ecc., eccetto il diabete mellito di tipo I, l'ipotiroidismo che può essere controllato con la sola terapia alternativa e le malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi).
4. Esistono altri tumori maligni che sono progrediti o richiedono un trattamento entro 5 anni prima della somministrazione iniziale, con le seguenti eccezioni: carcinoma basocellulare della pelle dopo trattamento radicale, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ dopo resezione radicale , come il carcinoma in situ della mammella e il cancro alla prostata; Osservazioni: i partecipanti con carcinoma prostatico localizzato a basso rischio (definito come stadio ≤T2a, punteggio di Gleason ≤6 e PSA <10ng/mL (come misurato) al momento della diagnosi del carcinoma prostatico sono stati ammessi a questo studio dopo trattamento radicale e senza trattamento biochimico recidiva di antigene prostatico specifico (PSA).
5. Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD), definita come malattia polmonare di grado ≥ 3 secondo CTCAE v5.0.
6. Eventi trombotici instabili come trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa ed embolia polmonare che richiedono un intervento terapeutico entro i primi 6 mesi dallo screening; È esclusa la formazione di trombi associati al set di infusione.
7. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC). Ma hanno ricevuto metastasi cerebrali (radiazioni o interventi chirurgici; pazienti con BMS stabile con BMS <10 mm di lunghezza e diametro che avevano interrotto la radioterapia e l'intervento chirurgico 28 giorni prima della prima dose potevano essere arruolati. Stabile è definito come: a. Lo stato senza crisi persiste per > 12 settimane con o senza farmaci antiepilettici; B. L'uso di glucocorticoidi non è richiesto; C. Due scansioni MRI consecutive (almeno 4 settimane tra le scansioni) hanno mostrato uno stato di imaging stabile; D. Pazienti asintomatici stabili per più di 1 mese dopo il trattamento.
8. Versamento toracico, addominale e pelvico o versamento pericardico con sintomi o trattamento sintomatico.
9. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico di topo o a qualsiasi eccipiente di BL-B01D1.
10. Precedenti destinatari di trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (Allo-HSCT).
11. Durante il precedente trattamento con antracicline, la dose cumulativa equivalente di doxorubicina era superiore a 360 mg/m2.
12. Positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb), tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie HBV-DNA > 103 UI/ml) o infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite inferiore di rilevazione).
13. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, setticemia, ecc.
14. Altre condizioni ritenute inadatte per la partecipazione a questa sperimentazione clinica dallo sperimentatore.