Klinische Phase-II-Studie zu BL-B01D1 bei Patienten mit mehreren soliden Tumoren wie lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren des Harnsystems

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung und befolgen Sie die Programmanforderungen.
2. Keine Geschlechtsbeschränkung.
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.
5. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Tumoren des Harnsystems und andere solide Tumore, bei denen histopathologisch und/oder zytologisch bestätigt wurde, dass sie versagt haben oder eine Standardbehandlung nicht vertragen haben oder derzeit keine Standardbehandlung haben; Intoleranz bezieht sich auf Nebenwirkungen Grad 3-4, nachdem ein Patient eine Standardbehandlung erhalten hat und der Patient sich weigert, die ursprüngliche Behandlung fortzusetzen.
6. Stimmen Sie zu, innerhalb von 3 Jahren archivierte Tumorgewebeproben (10 ungefärbte Schnitte (rutschfest), chirurgische Proben (4-5 μm Dicke) oder frische Gewebeproben von Primärstellen oder Metastasen bereitzustellen. Wenn Probanden keine Tumorgewebeproben zur Verfügung stellen können, können sie nach der Bewertung durch den Prüfarzt aufgenommen werden, wenn andere Einschlusskriterien erfüllt sind.
7. Es muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein, die der Definition von RECIST v1.1 entspricht.
8. Wertung der körperlichen Verfassung ECOG 0 oder 1.
9. Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie wurde wieder auf ≤ Klasse 1 gemäß Definition von NCI-CTCAE v5.0 (die Prüfärzte betrachteten asymptomatische Laboranomalien wie erhöhtes ALP, Hyperurikämie, erhöhten Blutzucker usw. und Toxizitäten, die die Prüfärzte beurteilten). ohne Sicherheitsrisiko, wie Alopezie, periphere Neurotoxizität Grad 2 oder vermindertes Hämoglobin, aber ≥90 g/l).
10. Keine schwerwiegende Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %.
11. Das Organfunktionsniveau muss folgende Anforderungen erfüllen: a) Knochenmarkfunktion: absolute neutrophile Granulozytenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L, Hämoglobin ≥90 g/L; b) Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL ≤ 1,5 ULN), AST und ALT ≤ 2,5 ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5,0 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; c) Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß Formel von Cockcroft und Gault).
12. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN.
13. Bei prämenopausalen Frauen, die voraussichtlich Kinder bekommen, muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests müssen negativ sein und dürfen nicht stillen; Alle aufgenommenen Patienten (männlich oder weiblich) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Barriere-Kontrazeption anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Antitumortherapie wie Chemotherapie, Biotherapie, Immuntherapie, radikale Strahlentherapie, größere Operation (wie von den Prüfärzten definiert) und zielgerichtete Therapie (einschließlich niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitoren) innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem ist kürzer; Mitomycin und Nitrosoharnstoff wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung verabreicht; Orale Fluorouracil-Medikamente wie Tizio, Capecitabin oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung; Die Dauer der Strahlentherapie oder Operation bei Hirnmetastasen betrug 4 Wochen.
2. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a. Schwerwiegende Herzrhythmus- oder Überleitungsstörungen haben, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, atrioventrikulärer Block Grad III usw.; B. Verlängertes QT-Intervall in Ruhe (QTc > 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen); C. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Angioplastie oder Stenting, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder Ⅳ, definiert von der New York Heart Association (NYHA), zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke trat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf .
3. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen, wie z. B. systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Behandlung erfordert, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Hashimoto-Thyreoiditis usw., außer Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die durch alternative Therapie allein kontrolliert werden kann, und Hauterkrankungen die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. Vitiligo, Psoriasis).
4. Es gibt andere maligne Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der Erstverabreichung fortgeschritten sind oder behandelt werden müssen, mit folgenden Ausnahmen: Basalzellkarzinom der Haut nach radikaler Behandlung, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliches Blasenkarzinom, Carcinoma in situ nach radikaler Resektion B. Carcinoma in situ der Brust und Prostatakrebs; Bemerkungen: Teilnehmer mit lokalisiertem Prostatakrebs mit niedrigem Risiko (definiert als Stadium ≤ T2a, Gleason-Score ≤ 6 und PSA < 10 ng/ml (wie gemessen) zum Zeitpunkt der Prostatakrebsdiagnose wurden nach radikaler Behandlung und ohne Biochemikalien zu dieser Studie zugelassen Wiederauftreten des prostataspezifischen Antigens (PSA).
5. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD), definiert als Lungenerkrankung ≥ Grad 3 gemäß CTCAE v5.0.
6. Instabile thrombotische Ereignisse wie tiefe Venenthrombose, arterielle Thrombose und Lungenembolie, die innerhalb der ersten 6 Monate des Screenings eine therapeutische Intervention erfordern; Eine Thrombusbildung im Zusammenhang mit dem Infusionsbesteck ist ausgeschlossen.
7. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Aber Hirnmetastasen erhalten haben (Bestrahlung oder Operation; Patienten mit stabilem BMS mit BMS < 10 mm in Länge und Durchmesser, die die Strahlentherapie und Operation 28 Tage vor der ersten Dosis beendet hatten, konnten aufgenommen werden. Stabil ist definiert als: a. Der anfallsfreie Zustand hält mit oder ohne antiepileptische Medikation für > 12 Wochen an; B. Die Verwendung von Glukokortikoiden ist nicht erforderlich; C. Zwei aufeinanderfolgende MRT-Scans (mindestens 4 Wochen zwischen den Scans) zeigten einen stabilen Bildgebungsstatus; D. Asymptomatische Patienten stabil für mehr als 1 Monat nach der Behandlung.
8. Brust-, Bauch- und Beckenerguss oder Perikarderguss mit Symptomen oder symptomatischer Behandlung.
9. Patienten mit bekannter Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Maus-Antikörper oder gegen Hilfsstoffe von BL-B01D1.
10. Frühere Empfänger einer Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Allo-HSCT).
11. Während einer vorherigen Behandlung mit Anthrazyklinen war die äquivalente kumulative Dosis von Doxorubicin größer als 360 mg/m2.
12. Positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIVAb), aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl > 103 IE/ml) oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > untere Nachweisgrenze).
13. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Blutvergiftung usw.
14. Andere Bedingungen, die vom Prüfarzt für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet werden.