Estudio clínico de fase II de BL-B01D1 en pacientes con múltiples tumores sólidos, como tumores del sistema urinario localmente avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Firmar el consentimiento informado voluntariamente y seguir los requisitos del programa.
2. Sin limitación de género.
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años.
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
5. Tumores del sistema urinario localmente avanzados o metastásicos y otros tumores sólidos que han sido confirmados por histopatología y/o citología que han fallado o han sido intolerantes al tratamiento estándar o actualmente no tienen tratamiento estándar; La intolerancia se refiere a las reacciones adversas de grado 3-4 después de que un paciente ha recibido el tratamiento estándar y el paciente se niega a continuar con el tratamiento original.
6. Acepte proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas (10 secciones sin teñir (antideslizante) muestras quirúrgicas (4-5 μm de espesor) o muestras de tejido fresco de sitios primarios o metástasis dentro de los 3 años. Si los sujetos no pueden proporcionar muestras de tejido tumoral, pueden inscribirse después de la evaluación del investigador si se cumplen otros criterios de inclusión.
7. Debe haber al menos una lesión medible que cumpla con la definición RECIST v1.1.
8. Condición física puntuación ECOG 0 o 1.
9. La toxicidad de la terapia antitumoral anterior se restauró a ≤ clase 1 según lo definido por NCI-CTCAE v5.0 (los investigadores consideraron anomalías de laboratorio asintomáticas como ALP elevada, hiperuricemia, glucosa en sangre elevada, etc., y toxicidades que los investigadores consideraron sin riesgo de seguridad, como alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2 o disminución de la hemoglobina pero ≥ 90 g/L).
10. Sin disfunción cardiaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%.
11. El nivel de función del órgano debe cumplir los siguientes requisitos: a) función de la médula ósea: recuento absoluto de granulocitos neutrofílicos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L; b) Función hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST y ALT ≤2,5 LSN en pacientes sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0 LSN en pacientes con metástasis hepática; c) Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (según fórmula de Cockcroft y Gault).
12. Función de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5LSN.
13. Se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento para mujeres premenopáusicas que probablemente tengan hijos, las pruebas de embarazo en suero u orina deben ser negativas y no deben estar en período de lactancia; Todos los pacientes inscritos (hombres o mujeres) deben tomar métodos anticonceptivos de barrera adecuados durante todo el ciclo de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Terapia antitumoral como quimioterapia, bioterapia, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor (según la definición de los investigadores) y terapia dirigida (incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial o dentro de las 5 semividas, lo que sea es más corto; La mitomicina y la nitrosourea se administraron dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración; Medicamentos orales con fluorouracilo como Tizio, capecitabina o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; La duración de la radioterapia o cirugía por metástasis cerebrales fue de 4 semanas.
2. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes: a. Tener anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiera intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado III, etc.; b. Intervalo QT prolongado en reposo (QTc > 450 ms en hombres o 470 ms en mujeres); C. Infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia o colocación de stent, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o Ⅳ definida por la New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial .
3. Enfermedades autoinmunes activas y enfermedades inflamatorias, como lupus eritematoso sistémico, psoriasis que requiere tratamiento sistémico, artritis reumatoide, enfermedades inflamatorias del intestino, tiroiditis de Hashimoto, etc., excepto diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que puede controlarse solo con terapia alternativa y enfermedades de la piel. que no requieren tratamiento sistémico (p. Vitíligo, psoriasis).
4. Hay otras neoplasias malignas que han progresado o requieren tratamiento dentro de los 5 años anteriores a la administración inicial, con las siguientes excepciones: carcinoma de células basales de la piel después de un tratamiento radical, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de vejiga superficial, carcinoma in situ después de una resección radical , tales como carcinoma in situ de mama y cáncer de próstata; Observaciones: Los participantes con cáncer de próstata de bajo riesgo localizado (definido como estadio ≤T2a, puntuación de Gleason ≤6 y PSA < 10 ng/mL (según lo medido) en el momento del diagnóstico de cáncer de próstata fueron admitidos en este estudio después de un tratamiento radical y sin pruebas bioquímicas). recurrencia del antígeno prostático específico (PSA).
5. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI), definida como enfermedad pulmonar de grado ≥ 3 según CTCAE v5.0.
6. Eventos trombóticos inestables como trombosis venosa profunda, trombosis arterial y embolismo pulmonar que requieren intervención terapéutica dentro de los primeros 6 meses de la selección; Se excluye la formación de trombos asociada con el equipo de infusión.
7. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC). Pero han recibido metástasis cerebrales (radiación o cirugía; los pacientes con BMS estable con BMS < 10 mm de longitud y diámetro que habían interrumpido la radioterapia y la cirugía 28 días antes de la primera dosis podrían inscribirse. Estable se define como: a. El estado sin convulsiones persiste durante > 12 semanas con o sin medicación antiepiléptica; b. No se requiere el uso de glucocorticoides; C. Dos exploraciones de MRI consecutivas (al menos 4 semanas entre exploraciones) mostraron un estado de imagen estable; d. Pacientes asintomáticos estables durante más de 1 mes después del tratamiento.
8. Derrame torácico, abdominal y pélvico o derrame pericárdico con síntomas o tratamiento sintomático.
9. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o al anticuerpo quimérico de ratón o a cualquier excipiente de BL-B01D1.
10. Receptores previos de trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT).
11. Durante el tratamiento previo con antraciclinas, la dosis acumulada equivalente de doxorrubicina fue superior a 360 mg/m2.
12. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (número de copias de ADN-VHB > 103 UI/ml) o infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC positivos y ARN-VHC > límite inferior de detección).
13. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, septicemia, etc.
14. Otras condiciones consideradas inadecuadas para la participación en este ensayo clínico por el investigador.