Badanie kliniczne fazy II BL-B01D1 u pacjentów z mnogimi guzami litymi, takimi jak miejscowo zaawansowane lub przerzutowe nowotwory układu moczowego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz świadomą zgodę dobrowolnie i postępuj zgodnie z wymaganiami programu.
2. Brak ograniczeń płci.
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat.
4. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące.
5. Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe nowotwory układu moczowego i inne guzy lite, które zostały potwierdzone histopatologicznie i/lub cytologicznie jako nieskuteczne lub nietolerujące standardowego leczenia lub obecnie niewymagające standardowego leczenia; Nietolerancja odnosi się do działań niepożądanych stopnia 3-4 po otrzymaniu przez pacjenta standardowego leczenia, a pacjent odmawia kontynuowania pierwotnego leczenia.
6. Zgodzić się na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanek guza (10 niebarwionych skrawków (antypoślizgowych) próbek chirurgicznych (grubość 4-5 μm) lub świeżych próbek tkanek z ognisk pierwotnych lub przerzutów w ciągu 3 lat. Jeśli pacjenci nie są w stanie dostarczyć próbek tkanki nowotworowej, mogą zostać włączeni po ocenie badacza, jeśli spełnione są inne kryteria włączenia.
7. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana, która spełnia definicję RECIST v1.1.
8. Ocena kondycji fizycznej ECOG 0 lub 1.
9. Toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej została przywrócona do ≤ klasy 1 zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0 (badacze wzięli pod uwagę bezobjawowe nieprawidłowości laboratoryjne, takie jak podwyższona aktywność ALP, hiperurykemia, podwyższony poziom glukozy we krwi itp. oraz toksyczność, którą badacze uznali za nie zagrażających bezpieczeństwu, takich jak łysienie, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2 lub zmniejszenie stężenia hemoglobiny, ale ≥90 g/l).
10. Brak poważnych dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%.
11. Poziom czynności narządów musi spełniać następujące wymagania: a) czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l; b) Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL ≤1,5 ​​GGN), AspAT i ALT ≤2,5 GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, AspAT i AlAT ≤5,0 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; c) Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta).
12. Czynność krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​GGN.
13. W ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia kobiet przed menopauzą, które mogą mieć dzieci, należy wykonać test ciążowy, testy ciążowe z surowicy lub moczu muszą być ujemne i nie mogą być w okresie laktacji; Wszyscy włączeni pacjenci (mężczyźni lub kobiety) powinni stosować odpowiednią antykoncepcję mechaniczną przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, bioterapia, immunoterapia, radykalna radioterapia, poważna operacja (zgodnie z definicją badaczy) i terapia celowana (w tym drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest krótszy; Mitomycynę i nitrozomocznik podano w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem; Doustne leki zawierające fluorouracyl, takie jak Tizio, kapecytabina lub radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; Czas trwania radioterapii lub operacji przerzutów do mózgu wynosił 4 tygodnie.
2. Mieć w przeszłości ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi: a. mają poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia III itp.; B. Wydłużony odstęp QT w spoczynku (QTc > 450 ms u mężczyzn lub 470 ms u kobiet); C. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka lub stentowanie, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub Ⅳ zdefiniowana przez New York Heart Association (NYHA), incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem .
3. Czynne choroby autoimmunologiczne i zapalne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, reumatoidalne zapalenie stawów, choroby zapalne jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować wyłącznie za pomocą terapii alternatywnej oraz chorób skóry które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca).
4. Istnieją inne nowotwory, które uległy progresji lub wymagają leczenia w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z następującymi wyjątkami: rak podstawnokomórkowy skóry po leczeniu radykalnym, rak płaskonabłonkowy skóry, rak powierzchowny pęcherza moczowego, rak in situ po radykalnej resekcji , takich jak rak piersi in situ i rak prostaty; Uwagi: Uczestnicy z miejscowym rakiem gruczołu krokowego niskiego ryzyka (określonym jako stopień zaawansowania ≤T2a, wynik w skali Gleasona ≤6 i PSA <10ng/ml (zmierzone) w momencie rozpoznania raka gruczołu krokowego zostali przyjęci do tego badania po radykalnym leczeniu i bez biochemicznych nawrót antygenu specyficznego dla prostaty (PSA).
5. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc (ILD), zdefiniowaną jako choroba płuc stopnia ≥ 3 według CTCAE v5.0.
6. niestabilne zdarzenia zakrzepowe, takie jak zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicza i zatorowość płucna wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu pierwszych 6 miesięcy skriningu; Wyklucza się powstawanie skrzeplin związanych z zestawem infuzyjnym.
7. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Ale otrzymali przerzuty do mózgu (napromieniowanie lub operacja; Pacjenci ze stabilnym BMS z BMS o długości i średnicy < 10 mm, którzy przerwali radioterapię i operację 28 dni przed pierwszą dawką, mogli zostać włączeni. Stabilny jest zdefiniowany jako: a. Stan bez napadów utrzymuje się > 12 tygodni z lekami przeciwpadaczkowymi lub bez; B. Stosowanie glikokortykosteroidów nie jest wymagane; C. Dwa kolejne skany MRI (co najmniej 4 tygodnie pomiędzy skanami) wykazały stabilny stan obrazowania; D. Bezobjawowi pacjenci stabilni przez ponad 1 miesiąc po leczeniu.
8. Wysięk w klatce piersiowej, jamie brzusznej i miednicy lub wysięk osierdziowy z objawami lub leczeniem objawowym.
9. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciało humanizowane lub mysie przeciwciało chimeryczne lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą BL-B01D1.
10. Wcześniejsi biorcy przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT).
11. Podczas wcześniejszego leczenia antracyklinami równoważna skumulowana dawka doksorubicyny była większa niż 360 mg/m2.
12. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > 103 j.m./ml) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA > dolna granica wykrywalności).
13. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.
14. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.