Vaiheen II kliininen tutkimus BL-B01D1:stä potilailla, joilla on useita kiinteitä kasvaimia, kuten paikallisesti edenneitä tai metastaattisia virtsatiejärjestelmän kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti ja noudata ohjelman vaatimuksia.
2. Ei sukupuolirajoitusta.
3. Ikä: ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
5. Paikallisesti edenneet tai metastaattiset virtsateiden kasvaimet ja muut kiinteät kasvaimet, joiden histopatologiassa ja/tai sytologiassa on vahvistettu epäonnistuneen tai sietäneen tavanomaista hoitoa tai joilla ei tällä hetkellä ole standardihoitoa; Suvaitsemattomuudella tarkoitetaan asteen 3-4 haittavaikutuksia sen jälkeen, kun potilas on saanut tavanomaista hoitoa ja potilas kieltäytyy jatkamasta alkuperäistä hoitoa.
6. Sitoudu toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä (10 värjäämätöntä leikettä (liukumisenesto) kirurgista näytettä (paksuus 4–5 μm) tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista kohdista tai etäpesäkkeistä kolmen vuoden sisällä. Jos koehenkilöt eivät pysty toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, heidät voidaan ottaa mukaan tutkijan arvioinnin jälkeen, jos muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät.
7. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -määrityksen.
8. Fyysisen kunnon pisteet ECOG 0 tai 1.
9. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus palautettiin luokkaan 1 NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti (tutkijat pitivät oireettomia laboratoriopoikkeavuuksia, kuten kohonnutta ALP-arvoa, hyperurikemiaa, kohonnutta verensokeria jne. ja toksisuuksia, joita tutkijat arvioivat olevan turvallisuusriskiä ei ole, kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus tai alentunut hemoglobiini, mutta ≥ 90 g/l).
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %.
11. Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset: a) luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilisten granulosyyttien määrä (ANC) ≥1,5×109/L, verihiutaleiden määrä ≥100×109/L, hemoglobiini ≥90 g/l; b) Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), ASAT ja ALT ≤ 2,5 ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; c) Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
12. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5ULN.
13. Raskaustesti on tehtävä 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista premenopausaalisille naisille, joilla on todennäköisesti lapsia, seerumin tai virtsan raskaustestien on oltava negatiivisia eivätkä ne saa olla imettämättömiä; Kaikkien potilaiden (miesten tai naisten) tulee käyttää riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvainten vastainen hoito, kuten kemoterapia, bioterapia, immunoterapia, radikaali sädehoito, suuri leikkaus (tutkijoiden määrittelemällä tavalla) ja kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasi-inhibiittorit) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi tahansa on lyhyempi; Mitomysiini ja nitrosourea annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet, kuten Tizio, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Aivometastaasien sädehoidon tai leikkauksen kesto oli 4 viikkoa.
2. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: a. sinulla on vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativa kammiorytmi, III asteen eteiskammiokatkos jne.; b. Pidentynyt QT-aika levossa (QTc > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla); c. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, angioplastia tai stentointi, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai Ⅳ kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa .
3. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehdukselliset suolistosairaudet, Hashimoton kilpirauhastulehdus jne., paitsi tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vaihtoehtoisella hoidolla, ja ihosairaudet jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. Vitiligo, psoriasis).
4. On muitakin pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat edenneet tai vaativat hoitoa 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: ihon tyvisolusyöpä radikaalin hoidon jälkeen, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, karsinooma in situ radikaalin resektion jälkeen kuten rintasyöpä in situ ja eturauhassyöpä; Huomautuksia: Osallistujat, joilla oli paikallinen matalan riskin eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi ≤T2a, Gleason-pistemäärä ≤6 ja PSA < 10ng/ml (mitattuna) eturauhassyövän diagnoosin aikaan, otettiin mukaan tähän tutkimukseen radikaalin hoidon jälkeen ja ilman biokemiallisia hoitoja. eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) uusiutuminen.
5. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka on määritelty ≥ asteen 3 keuhkosairaudeksi CTCAE v5.0:n mukaan.
6. Epästabiilit tromboottiset tapahtumat, kuten syvä laskimotukos, valtimotromboosi ja keuhkoembolia, jotka vaativat terapeuttista interventiota seulonnan 6 ensimmäisen kuukauden aikana; Infuusiosarjaan liittyvä trombin muodostuminen on suljettu pois.
7. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Mutta he ovat saaneet aivometastaasseja (säteilyä tai leikkausta; potilaat, joilla oli vakaa BMS ja BMS < 10 mm pituudeltaan ja halkaisijaltaan, jotka olivat lopettaneet sädehoidon ja leikkauksen 28 päivää ennen ensimmäistä annosta, voitiin ottaa mukaan. Vakaa määritellään seuraavasti: a. Kohtaukseton tila jatkuu > 12 viikkoa epilepsialääkkeen kanssa tai ilman sitä; b. Glukokortikoidien käyttöä ei vaadita; c. Kaksi peräkkäistä MRI-skannausta (vähintään 4 viikkoa skannausten välillä) osoitti vakaan kuvantamisen tilan; d. Oireettomat potilaat pysyvät stabiilina yli 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
8. Rintakehän, vatsan ja lantion effuusio tai perikardiaalinen effuusio, johon liittyy oireita tai oireenmukaista hoitoa.
9. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoidulle rekombinanttivasta-aineelle tai hiiren kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-B01D1:n apuaineelle.
10. Aiemmat elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (Allo-HSCT) vastaanottajat.
11. Aiemman antrasykliinihoidon aikana vastaava kumulatiivinen doksorubisiinin annos oli suurempi kuin 360 mg/m2.
12. Positiivinen ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb), aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA:n kopioluku > 103 IU/ml) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > havaitsemisraja).
13. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, septikemia jne.
14. Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistuakseen tähän kliiniseen tutkimukseen.