Klinische fase II-studie van BL-B01D1 bij patiënten met meerdere solide tumoren, zoals lokaal gevorderde of gemetastaseerde urinewegtumoren

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming en volg de programmavereisten.
2. Geen geslachtsbeperking.
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar.
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
5. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren van het urinewegstelsel en andere solide tumoren waarvan door histopathologie en/of cytologie is bevestigd dat ze niet hebben gefaald of intolerant zijn geweest voor standaardbehandeling of momenteel geen standaardbehandeling hebben; Intolerantie verwijst naar graad 3-4 bijwerkingen nadat een patiënt de standaardbehandeling heeft gekregen en de patiënt weigert de oorspronkelijke behandeling voort te zetten.
6. Stem ermee in om binnen 3 jaar gearchiveerde tumorweefselmonsters (10 ongekleurde secties (antislip) chirurgische monsters (4-5 μm dikte) of verse weefselmonsters van primaire locaties of metastasen te verstrekken. Als proefpersonen niet in staat zijn om tumorweefselmonsters te verstrekken, kunnen ze worden ingeschreven na evaluatie door de onderzoeker als aan andere inclusiecriteria is voldaan.
7. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn die voldoet aan de RECIST v1.1-definitie.
8. Lichamelijke conditiescore ECOG 0 of 1.
9. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie werd hersteld tot ≤ klasse 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0 (de onderzoekers beschouwden asymptomatische laboratoriumafwijkingen zoals verhoogde ALP, hyperurikemie, verhoogde bloedglucose enz., en toxiciteiten die volgens de onderzoekers zonder veiligheidsrisico, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit of verlaagd hemoglobine maar ≥90 g/l).
10. Geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%.
11. Het orgaanfunctieniveau moet aan de volgende eisen voldoen: a) beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofiele granulocyten (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes ≥100×109/L, hemoglobine ≥90 g/L; b) Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL≤1,5 ULN), ASAT en ALAT ≤2,5 ULN bij patiënten zonder levermetastasen, ASAT en ALAT ≤5,0 ULN bij patiënten met levermetastasen; c) Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens formule van Cockcroft en Gault).
12. Stollingsfunctie: International Normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5ULN.
13. Een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling voor premenopauzale vrouwen die waarschijnlijk kinderen zullen krijgen. Zwangerschapstesten in serum of urine moeten negatief zijn en mogen geen borstvoeding geven; Alle ingeschreven patiënten (mannelijk of vrouwelijk) dienen tijdens de behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling adequate barrière-anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Antitumortherapie zoals chemotherapie, biotherapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, grote chirurgie (zoals gedefinieerd door de onderzoekers) en gerichte therapie (inclusief kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke is korter; Mitomycine en nitrosoureum werden binnen 6 weken voor de eerste toediening toegediend; Orale fluorouracilgeneesmiddelen zoals Tizio, capecitabine of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste toediening; De duur van bestraling of operatie voor hersenmetastasen was 4 weken.
2. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: a. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen hebben, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, graad III atrioventriculair blok, enz.; B. Verlengd QT-interval in rust (QTc > 450 msec bij mannen of 470 msec bij vrouwen); C. Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, angioplastiek of stenting, coronaire/perifere bypass-transplantatie, klasse III of Ⅳ congestief hartfalen gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval trad op binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening .
3. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische behandeling vereist, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten, thyroïditis van Hashimoto, enz., behalve diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen met alternatieve therapie onder controle kan worden gehouden, en huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis).
4. Er zijn andere maligniteiten die zijn gevorderd of behandeling vereisen binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening, met de volgende uitzonderingen: basaalcelcarcinoom van de huid na radicale behandeling, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom, carcinoom in situ na radicale resectie , zoals carcinoom in situ van de borst en prostaatkanker; Opmerkingen: Deelnemers met gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico (gedefinieerd als stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 en PSA < 10 ng/ml (zoals gemeten) ten tijde van de diagnose van prostaatkanker werden na radicale behandeling en zonder biochemische behandeling in deze studie opgenomen. herhaling van prostaatspecifiek antigeen (PSA).
5. Patiënten met interstitiële longziekte (ILD), gedefinieerd als ≥ graad 3 longziekte volgens CTCAE v5.0.
6. Onstabiele trombotische voorvallen zoals diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie die therapeutische interventie vereisen binnen de eerste 6 maanden na screening; Trombusvorming geassocieerd met infusieset is uitgesloten.
7. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Maar hersenmetastasen hebben gekregen (bestraling of operatie; Patiënten met stabiel BMS met BMS < 10 mm in lengte en diameter die 28 dagen voordat de eerste dosis werd toegediend, waren gestopt met radiotherapie en chirurgie. Stabiel wordt gedefinieerd als: a. De aanvalsloze toestand duurt > 12 weken met of zonder anti-epileptica; B. Het gebruik van glucocorticoïden is niet vereist; C. Twee opeenvolgende MRI-scans (minstens 4 weken tussen scans) toonden een stabiele beeldvormingsstatus; D. Asymptomatische patiënten stabiel gedurende meer dan 1 maand na behandeling.
8. Borst-, buik- en bekkeneffusie of pericardiale effusie met symptomen of symptomatische behandeling.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van de muis of voor een van de hulpstoffen van BL-B01D1.
10. Eerdere ontvangers van orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie (Allo-HSCT).
11. Tijdens eerdere behandeling met antracyclines was de equivalente cumulatieve dosis doxorubicine hoger dan 360 mg/m2.
12. Positief humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAb), actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA-kopieaantal > 103 IE/ml) of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA > ondergrens van detectie).
13. Actieve infecties die een systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, septikemie, enz.
14. Andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze klinische studie.